随着科学技术的进步和发展,医学生物学技术已广泛应用于中医药研究。然而,中医学和西医学是在不同时代和文化背景下形成和发展起来的,它们分别从不同的角度、用不同的方式和方法研究探索人类生命活动的客观规律。简单地运用西医诊疗标准来评价和研究中医药,不能真实地反映中医诊疗特点,中医诊疗过程中的许多临床现象也无法从科学层面得以揭示。以病证结合双重筛选模式为基础,结合循证医学的研究步骤,再进行系统综述和数据挖掘,分析中医病证的内在规律,可能是中西医结合研究的重要模式。

本文从中医临床研究四级质量控制方法入手,阐述各级质量控制（一级检查、二级监查、三级稽查和四级视察）方法的实施过程以及要求。作者根据对“十一五”国家科技支撑计划“重大疑难疾病中医防治研究”项目的全部41个在研课题所进行的针对执行过程的联合监查结果,分析了四级质量控制体系以及联合监查模式的保障作用,提出了各级质量控制体系及联合监查模式在执行中存在的问题,并探讨其应加以修订完善的内容,为进一步完善中医临床研究质量监查工作提供了理论支持。

背景

单纯收缩期高血压（isolated systolic hypertension, ISH）是老年人的常见病,严重危害老年人的健康。中医及中西医结合治疗模式在改善老年ISH患者生活质量以及保护靶器官等方面具有一定优势,但需要进一步的循证医学研究。
目的

观察中医（降压胶囊）及中西医结合（降压胶囊联合尼莫地平）治疗模式对老年ISH患者血压、血管活性物质的影响及其安全性。设计、场所、受试者和干预措施：采用多中心、随机双盲、阳性对照的试验设计。按标准入选中国中医科学院西苑医院、北京延庆县中医院及延庆社区卫生服务中心的老年ISH患者270例,采用随机区组法分为中医组（降压胶囊联合尼莫地平模拟药）、中西医结合组（降压胶囊联合尼莫地平）和西医组（尼莫地平联合降压胶囊模拟药）,每组各90例。疗程为4周。主要结局指标：观察各组治疗后诊室血压和动态血压水平,血管活性物质如内皮素-1（endothelin-1, ET-1）、一氧化氮（nitric oxide, NO）、血栓素B2（thromboxane B2, TXB2）和6-酮-前列腺素1α（6-keto-prostaglandin 1α, 6-keto-PGF1α）水平的变化,并评价其安全性。
结果

治疗结束后,中医组脱落10例（80例完成试验）,中西医结合组脱落14例（76例完成试验）,西医组脱落5例（85例完成试验）。治疗后各组收缩期血压值低于治疗前,差异均有统计学意义（P<0.05）,中西医结合组收缩期血压明显低于中医组或西医组（P<0.05）。治疗后各组24 h平均收缩压及昼间平均收缩压明显降低,中西医结合组夜间平均收缩压亦明显降低,与治疗前比较,差异有统计学意义（P<0.05）;中西医结合组24 h平均收缩压和昼间平均收缩压低于中医组和西医组（P<0.05）。治疗后各组患者血清NO、血浆6-keto-PGF1α水平均升高,而血浆ET-1和TXB2水平降低（P<0.05）,且中西医结合疗法对降低血浆TXB2含量的作用明显优于中医或西医疗法（P<0.05）。
结论

中医及中西医结合治疗模式应用于老年ISH患者的疗效肯定,安全性高,且中西医结合治疗模式在降压及相关指标改善等方面具有明显协同增效的优势,值得进一步研究。

背景

中风病的发病率较高,中医药治疗中风的疗效如何需要进一步的研究。
目的

研究中西医综合治疗方案治疗急性缺血性中风阴类证的有效性,并进行安全性评估。设计、场所、对象和干预措施：采用前瞻性、多中心、中央随机、平行对照临床试验的设计方法,来自广东省中医院等22家医院的537例患者分别用中西医综合(试验组274例,A组)和西医加相应的中药安慰剂（对照组263例,B组）治疗,连续治疗21 d。于治疗第21天和发病后60、90 d,对相关指标进行检测。主要结局指标：疗效评价包括病死率,不同时点神经功能缺损水平（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）,生活能力(Barthel Index,BI),残障水平(modified Rankin criteria,mRS),生活质量（Stroke Specific Quality of Life,SSQOL）及中医症征积分（Stroke Scale of Traditional Chinese Medicine,SSTCM）等方面;安全性评价指标为试验中出现的不良反应。
结果

因误操作产生空号16个,全国22家医院实际进入随机化分配606例。剔除15例,脱落54例,符合方案并随访完整的共537例。两组在性别、年龄、脉搏、心率、血压、伴发病、病情程度等方面具有可比性（P>0.05）。A组死亡5例,B组死亡7例,两组死亡率比较差异无统计学意义。中医方案可改善患者21 d的神经功能缺损程度（P<0.05）;90 d随访时,综合方案组患者生活能力改善（P<0.05）,独立生活能力提高（P<0.05）;21、60、90 d的中医症状程度减轻。随着随访时间的延长,中医综合治疗方案有提高患者生存质量的趋势,但两组比较差异无统计学意义。两组共发生76例次不良反应和（或）不良事件,主要为消化道反应、皮肤瘙痒或皮疹、出血倾向、转氨酶升高等,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义,不良反应与中医药治疗方案无关。
结论

多中心随机对照试验证明,整合了中西医优势的中医综合治疗方案疗效确切,疗效优势在治疗21 d后逐渐显现,表现为降低患者的神经功能缺损,提高生活能力,降低残障水平。

目的

探讨脑卒中后抑郁症的中医证候特征,为中药治疗脑卒中后抑郁症提供辨证依据。
方法

对在安徽中医学院第一附属医院神经内科求治的病人进行神经功能、影像学、生化及神经心理学检查。根据脑卒中后抑郁症诊断标准,分为脑卒中后抑郁组、抑郁症组和脑卒中组,并对患者进行中医辨证。分析评价脑卒中后抑郁症的中医证候特征及其对脑卒中后抑郁症的相对危险度,以及中医证候与年龄的相关性。
结果

脑卒中后抑郁组气滞血瘀证、肝气郁结证及气郁化火证积分显著高于脑卒中组（P<0.05,P<0.01）。脑卒中组主要以单证居多,而脑卒中后抑郁组和抑郁症组患者中,以3证及以上的复合证居多,其中肝气郁结证合并气郁化火或阴虚火旺证的比例较高,脑卒中后抑郁组和抑郁症组患者肝气郁结证的比例显著高于脑卒中组（P<0.05,P<0.01）;Logistic回归分析显示,与脑卒中后抑郁症相关的最危险的中医证候是气滞血瘀证,脑卒中组心脾两虚证积分与年龄呈正相关。
结论

脑卒中后抑郁和抑郁症的主要证候特征是气滞血瘀、肝气郁结及气郁化火,其中脑卒中患者心脾两虚证具有年龄依赖性,而气滞血瘀证可以作为脑卒中后抑郁症独立的危险因素,证候越复杂,患者的抑郁程度越重。

背景

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）的患病率和死亡率均较高,探讨中西医结合呼吸康复训练对COPD患者稳定期的运动能力及生活质量的影响具有积极的临床意义。
目的

研究中西医结合呼吸康复训练对轻中度COPD患者稳定期运动能力及生活质量的影响。设计、场所、对象和干预措施：收集来自郧阳医学院太和医院呼吸内科住院及门诊COPD患者共80例。将其随机均分为A、B、C、D 4组,A组给予常规药物治疗,B组在常规药物治疗基础上联合传统中医气功训练,C组在常规药物治疗基础上联合现代呼吸康复训练,D组在常规药物治疗基础上联合中西医结合呼吸康复训练。 主要结局指标：治疗前及治疗1、3、6个月和1年后行慢性呼吸疾病生活质量问卷（chronic respiratory questionnaire, CRQ）调查及6分钟步行距离测试,并行运动后Borg呼吸困难评分。
结果

A组治疗前后CRQ评分、6分钟步行距离以及Borg呼吸困难评分均无明显改善（P>0.05）。B、C、D组训练1个月后,6分钟步行距离、Borg呼吸困难评分无明显改善（P>0.05）,训练3个月后则明显改善（P<0.05）,CRQ评分训练3个月后仍无明显改善（P>0.05）;B、C、D组训练6个月后各指标均明显优于治疗前（P<0.05）。D组训练6个月和1年后各指标明显优于A、B、C组（P<0.05）。
结论

现代及传统呼吸康复技术及中西医结合呼吸康复治疗方案均能很好地改善轻中度COPD患者的运动能力及生活质量,但中西医结合呼吸康复治疗方案优于单纯现代及传统呼吸康复技术。呼吸康复训练具有时间依赖性及累积效应,需要长期坚持才能见效。

目的

评估加减活络效灵丹口服应用的安全性。
方法

检索TCMlars (www.cintcm.com)、PubMed(MEDLINE)文献和《中华本草》1999年版、《世界卫生组织精选医用植物》(Ⅰ~Ⅲ卷)关于活络效灵丹及其组成药物的毒性方面的内容。大鼠单次给予最大剂量活络效灵丹（9.2 g/kg）评价药物急性毒性;给予4.6 g/kg活络效灵丹,连续给药9 d,采用运动功能实验和行为学观察等评价药物亚慢性毒性或不良反应;活络效灵丹2.30 g/kg灌胃42 d,评价药物慢性毒性或不良反应。
结果

文献检索提示,活络效灵丹及其11味组成中药在中文中医药文献中没有副作用或不良反应记载。在临床习用剂量下,《中华本草》和《世界卫生组织精选医用植物》中没有发现该方组成药物有毒副作用或不良反应。大鼠实验提示：（1）应用单次口服最大剂量9.2 g/kg,在14 d观察期中没有发现活络效灵丹对大鼠体征、体质量有明显影响,无大鼠死亡;（2）运动实验提示,每日喂服4.6 g/kg,连续9 d,活络效灵丹未造成运动功能的损害;（3）活络效灵丹9 d连续给药,弗氏完全佐剂致炎大鼠没有出现明显的行为改变、不良反应和体征（最大观察剂量4.6 g/kg）,正常大鼠连续9日每日喂服活络效灵丹4.6 g/kg,在用药期间以及停药后14 d内,未出现明显的不良反应;（4）每日应用活络效灵丹2.30 g/kg连续42 d喂服正常大鼠,未观察到大鼠出现明显的行为改变、不良反应和体征,以及血清生化和组织病理改变。
结论

动物实验提示加减活络效灵丹安全,无明显毒副作用,且文献报道中未发现加减活络效灵丹临床试验或动物实验中有副作用。

目的

研究黄芪总苷（astragalosides,AST）和三七总皂苷（Panax notoginseng saponins,PNS）配伍对C57BL/6小鼠脑缺血再灌注早期脑组织氧化应激的影响。
方法

80只C57BL/6小鼠随机分为假手术组,模型对照组,高剂量AST和PNS配伍组(AST 220 mg/kg加PNS 230 mg/kg,每天1次,灌胃给药),中剂量AST和PNS配伍组（AST 110 mg/kg加PNS 115 mg/kg,每天1次,灌胃给药）,低剂量AST和PNS配伍组(AST 55 mg/kg加PNS 57.5 mg/kg,每天1次,灌胃给药）,AST组（110 mg/kg,每天1次,灌胃给药）,PNS组（115 mg/kg,每天1次,灌胃给药）及依达拉奉组（4 mg/kg,每天2次,腹腔注射）,连续治疗4 d。第4天给药后1 h,结扎双侧颈总动脉造成脑缺血20 min,然后再灌注60 min,取缺血脑组织制备组织匀浆,检测脑匀浆液丙二醛（malonaldehyde,MDA）、还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）、一氧化氮（nitric oxide,NO）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）活性。采用2×2析因设计方差分析方法分析110 mg/kg AST与115 mg/kg PNS配伍是否具有交互作用。
结果

与假手术组比较,模型组脑组织MDA、NO含量和NOS活性显著升高（P<0.01）,SOD活性和GSH含量显著降低（P<0.01）。与模型组比较,AST组MDA含量降低（P<0.01）,SOD活性升高（P<0.05),GSH、NO含量和NOS活性无显著变化（P>0.05）;PNS（115 mg/kg）组MDA、NO含量显著降低（P<0.01）,而SOD、NOS活性和GSH含量无显著变化（P>0.05）;依达拉奉组脑组织MDA、NO含量和NOS活性降低（P<0.01,P<0.05）,SOD活性升高（P<0.05),GSH含量无显著变化（P>0.05）;高、中、低剂量AST和PNS配伍组MDA、NO含量和NOS活性降低（P<0.01,P<0.05）,SOD活性和GSH含量升高（P<0.01,P<0.05）。析因设计方差分析表明,AST(110 mg/kg)和PNS（115 mg/kg）配伍对MDA、GSH、NO含量和SOD、NOS活性的影响有交互作用（P<0.01）。
结论

AST和PNS配伍对脑缺血再灌注早期的氧化应激损伤具有抑制作用,AST(110 mg/kg)和PNS（115 mg/kg）配伍对脑缺血再灌注后的氧化应激损伤具有协同的作用。

目的

探讨复方降脂3号对胆固醇-胆汁酸代谢的影响。
方法

24只新西兰白兔分为正常对照组、模型组和复方降脂3号组,每组8只。模型组和复方降脂3号组予高胆固醇饮食诱导高血脂,并给予相应药物灌胃。治疗4周后,检测白兔外周血清总胆固醇、胆汁酸水平,酶联免疫吸附测定法检测肝脏胆固醇7α-羟化酶（cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1）活性,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测CYP7A1、法尼酯X受体（farnesoid X receptor,FXR）靶基因胆盐输出泵（bile salt export pump,BSEP）和短异源二聚体伴侣（small heterodimer partner,SHP）受体mRNA表达情况。
结果

模型组胆固醇和胆汁酸水平较正常对照组明显升高（P<0.01）;肝脏CYP7A1活性降低,mRNA表达下降（P<0.01）;BSEP和SHP mRNA表达明显增加（P<0.01）。与模型组比较,复方降脂3号组胆固醇水平明显下降（P<0.01）;肝脏CYP7A1活性升高,mRNA表达增加（P<0.01）;BSEP和SHP mRNA表达明显下降（P<0.01）。复方降脂3号组胆汁酸含量与模型组比较,差异无统计学意义。
结论

复方降脂3号可能通过上调CYP7A1表达和抑制BSEP、SHP mRNA表达,促进肝脏内胆固醇合成胆汁酸,继而降低血清胆固醇水平。

目的

通过观察中药复方冠心康对大鼠缺血心肌细胞ATP敏感钾（ATP-sensitive potassium, KATP) 通道亚基的影响,探讨冠心康保护心血管、抗心肌缺血的可能作用机制。
方法

48只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、格列本脲组、吡那地尔组、冠心康组、冠心康加格列本脲组。采用酶解法分离大鼠心室肌细胞,用无钙台式液灌流10 min、停灌30 min、再灌注45 min模拟心肌缺血再灌注损伤。将药物直接加入细胞液中（格列本脲10 μmol/L、吡那地尔50 μmol/L、冠心康注射液1 ml/L）充分作用后,4 ℃放置24 h。采用实时荧光定量多聚酶链式反应法及蛋白质印迹法检测各组心肌细胞KATP亚基Kir6.1、Kir6.2、SUR2A和SUR2B的mRNA表达及蛋白含量。
结果

正常大鼠心肌细胞可见SUR2A、Kir6.1和Kir6.2蛋白及mRNA的表达,而SUR2B蛋白几乎不表达。模型组KATP各个亚基蛋白及mRNA的表达均较正常组有一定程度的增加。与模型组比较,吡那地尔可显著增加KATP各亚基mRNA及蛋白的表达,格列本脲可阻断这一作用;冠心康可明显增加KATP通道各亚基mRNA及蛋白的表达。
结论

复方冠心康具有明显的促进KATP开放的作用,从而起到心血管保护作用。

目的

观察益气活血中药是否可增加缺血后适应（ischemic postconditioning, IPoC）保护缺血再灌注（ischemia-reperfusion, I/R）大鼠心肌的作用,并探讨其可能的作用机制。
方法

SD大鼠75只,随机分为假手术组（冠状动脉前降支下置线不结扎,n=15）,I/R组（冠状动脉前降支结扎30 min,再灌注1 h,n=15）,IPoC组（冠状动脉前降支结扎30 min,3次10 s的再灌注/缺血循环,再持续灌注1 h,n=15）,益气活血加IPoC组（心悦胶囊0.162 g/kg加芎芍胶囊0.135 g/kg,连续灌胃14 d,末次灌胃后2 h实施IPoC干预,n=15）,福辛普利钠加IPoC组（福辛普利钠片0.9 mg/kg灌胃,n=15）。比色法测定血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB, CK-MB）和肌钙蛋白T（cardiac troponin T, cTnT）的含量,氯化硝基四氮唑蓝染色检测大鼠左室心肌梗死面积,免疫组织化学法检测心肌组织Toll样受体（Toll-like receptor, TLR）2、4的表达,酶联免疫吸附测定法检测心肌组织白细胞介素1β（interleukin-1β, IL-1β）和白细胞介素6（interleukin-6, IL-6）的含量。
结果

与I/R组比较,IPoC组大鼠血清CK-MB活性和cTnT水平明显降低（P<0.01）,心肌梗死面积显著减小（P<0.01）,心肌组织TLR2、4表达和炎症因子IL-6、IL-1β含量明显下降（P<0.05,P<0.01）;与福辛普利钠加IPoC组比较,益气活血加IPoC组心肌组织TLR2、4表达显著降低（P<0.05,P<0.01）;与IPoC比较,益气活血加IPoC可进一步减小I/R大鼠心肌梗死面积,降低血清CK-MB活性（P<0.01）,减少心肌TLR2、4表达和IL-1β、IL-6含量（P<0.05,P<0.01）。
结论

益气活血中药可加强缺血后适应对I/R大鼠心肌的保护作用,其机制可能与抑制TLR2、4以及其下游促炎性细胞因子的表达有关。

目的

研究大鼠更年春含药血清对β淀粉样蛋白25-35（amyloid beta protein 25-35, Aβ25-35）导致的大鼠肾嗜铬细胞瘤细胞（pheochromocytoma cell, PC12）损伤的抗凋亡作用。
方法

通过对去势雌性大鼠灌服中药更年春制备含药血清,细胞计数试剂盒（cell counting kit-8,CCK-8）检测不同浓度含药血清对PC12细胞存活率的影响;不同浓度Aβ25-35作用于PC12细胞,建立阿尔茨海默病细胞模型,CCK-8法检测含药血清对损伤细胞的保护作用,流式细胞术检测PC12细胞在Aβ25-35和含药血清共同培养下的细胞凋亡率;蛋白印迹法检测各组细胞Bcl-2、Bax和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（caspase-3）的蛋白表达情况。
结果

与空白血清相比,20%含药血清培养PC12细胞24 h或48 h后可促进其增殖(P<0.05)。Aβ25-35对PC12细胞有细胞毒性,并呈剂量依赖性地降低细胞存活率(P<0.05),导致细胞凋亡。CCK-8法和流式细胞术检测均显示,20%更年春含药血清对Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤有保护作用(P<0.05),其作用效果类似于阳性对照药神经生长因子。蛋白印迹法检测显示,与模型组比较,含药血清组Bax和Bcl-2蛋白表达的比值和caspase-3蛋白表达均降低。
结论

更年春含药血清可提高Aβ25-35损伤的PC12细胞的存活率,并减少PC12细胞凋亡。其机制可能与调控Bcl-2家族蛋白的表达而实现抗凋亡作用有关。

目的

观察电针治疗对单纯性肥胖大鼠肥胖抑制素的影响。
方法

采用高脂高糖饮食制备营养性肥胖大鼠模型。将造模成功的24只肥胖大鼠随机分为模型组和电针治疗组,另选12只正常大鼠作为空白对照组。电针治疗组的大鼠予电针刺激双侧足三里、天枢、脾俞穴,连续治疗15 d;空白对照组和模型组大鼠不予干预。观察各组大鼠体质量,治疗结束后,检测内脏脂肪量,用放射免疫法检测血清肥胖抑制素含量,免疫组织化学方法检测下丘脑组织中肥胖抑制素的表达。
结果

模型组大鼠体质量显著高于空白对照组(P<0.01)。造模后饲以普通饲料,模型组大鼠的体质量和内脏脂肪量显著高于空白对照组（P<0.01）,体质量增加量显著低于空白对照组（P<0.01）;电针治疗组大鼠的体质量、体质量增加量和内脏脂肪量显著低于模型组(P<0.01),与空白对照组比较差异无统计学意义。模型组下丘脑组织中肥胖抑制素表达水平和血清中肥胖抑制素含量明显高于空白对照组（P<0.05,P<0.01）;模型组下丘脑组织中肥胖抑制素表达水平与电针治疗组比较,差异亦有统计学意义(P<0.01)。
结论

电针对肥胖大鼠具有良好的减肥效果,其作用机制可能与增强下丘脑组织肥胖抑制素的表达有关。