在奥地利,有众多结合医学研究特别是中医学的研究机构,开展了大量相关研究。最近15年来,高科技针刺的研究在奥地利格拉茨医科大学取得了重要的发展。本文介绍了高科技针刺与脑循环和经颅多普勒超声检查（transcranial Doppler, TCD）。TCD很早就被用于各种基础和临床研究,近10年来被广泛用于衡量各种针刺疗法的疗效。根据多普勒的原理,超声波通过作用于给脑部供血的血管获取针刺引起的脑部血流动力学变化的信息。本文介绍了与针刺相关的TCD技术的基本概念,以及针刺刺激对脑部血流动力学的特异性影响。

本文以比较效果研究为对象,从研究目的的选择、目标人群的定位、干预方案的比较、比较层次的确定、疗效差异的分析5个方面对其基本内涵进行了剖析;通过与循证医学、患者重要性结局、随机对照试验等现代医学研究方法进行比较,凸显其包容性和先进性;结合传统中医药学的整体观念、辨证论治、因人制宜等基本理论,对其在中医药临床评价研究领域应用的可行性展开分析,以期进一步推动比较效果研究在中国的发展。

从系统科学的角度来说,人体是一个复杂的系统,人体健康系统是人体系统的子系统。系统科学注重整体,从宏观层面研究系统的运行规律,这与中医学唯象理论在方法论上是一致的,因此系统科学相关理论可运用于中医理论体系下的人体健康系统的研究。本文介绍了近代系统科学理论之一的协同学及其支配原理和序参量;通过分析中医体质与序参量的关系,指出中医体质是人体健康系统的序参量;运用协同学原理构建基于中医体质的人体健康系统的数学模型结构,解释体质可分论、体病相关论和体质可调论,为建立中医体质学与近代系统科学之间的联系,建立人体健康系统模型提供新的思路。

所谓两因素析因设计,是指试验中涉及两个试验因素,不同的试验条件数等于两个试验因素的水平数的乘积,即由试验因素的水平全面组合而成。全部受试对象被完全随机地分配到各试验条件组中去。做试验时,全部试验因素同时施加（即无先后顺序之分）;对资料进行统计分析时,试验因素地位平等（即不存在主次之分,也不存在嵌套关系）。本文向读者介绍采用两因素析因设计一元定量资料方差分析处理定量资料时,在试验之前如何估计样本含量与检验效能。

背景：乳腺增生疼痛并非是真正的乳房疾病,而是女性达到一定年龄,因激素失调所致。许多女性在经前期可以出现轻度的乳腺痛,并不需要治疗,如果疼痛的程度和发作次数均增加,发展到中至重度的疼痛,则会给患者带来痛苦。因此,积极有效地防治该病具有重要的临床意义。
方法与设计：本研究根据循证医学原则,采取随机、对照、双盲、多中心试验的设计方法,根据乳腺增生病中、西医病因以及发病机制、预后转归等特点,进行辨证,采用中医外治药散结止痛膏治疗,以安慰剂为对照,以缓解疼痛为主要目的,评价中医药治疗的有效性、安全性。在进行设计时考虑到试验过程中可能出现的偏倚因素,并采用相应措施加以防范。试验过程中可能出现的一些药物不良反应将采取相关应对措施。
讨论：散结止痛膏治疗乳腺增生病疼痛是以中医药理论为指导,在保留传统用药的基础上,发挥中医外治法的优势。本研究根据乳腺增生病的主要病因病机和乳房疼痛、肿胀、结块的临床特点,结合长期临床实践经验,提出温经活血、理气止痛、散结消肿的治疗原则,使药物直接作用于病变部位,通过皮肤渗透吸收和对经络腧穴的刺激作用,改善乳房血运,以止痛为主,散结为辅,减轻症状,并反射性调节内分泌功能。
临床试验注册号：ChiCTR-TRC-11001297。

背景：阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）的早期诊断和干预十分重要。作为AD的早期阶段,遗忘型轻度认知损害（amnestic mild cognitive impairment, aMCI）逐渐受到关注。研究表明多奈哌齐可以降低轻度认知损害患者的AD评定量表认知分量表（AD assessment scale-cognitive subscale, ADAS-Cog）得分,改善患者的注意力和反应速度,但是具有一定的副作用,因此,有必要进一步探讨中医药对于aMCI的作用。
目的：观察补肾化痰祛瘀中药治疗aMCI的临床疗效和安全性。
设计、场所、受试者和干预措施：本研究为随机、双盲、平行对照临床试验。根据随机、双盲的原则,将aMCI患者分为补肾化痰祛瘀中药组和盐酸多奈哌齐组。补肾化痰祛瘀中药组予补肾化痰祛瘀中药颗粒,1袋/次,2次/d;盐酸多奈哌齐组予盐酸多奈哌齐5 mg/d。另外58例患者不接受任何治疗,作为对照。在用药第12周对所有入组的aMCI患者进行随访。
主要结局指标：ADAS-Cog和简易精神状态检查表（mini-mental status examination, MMSE）得分。
结果：补肾化痰祛瘀中药组和盐酸多奈哌齐组治疗12周后的ADAS-Cog得分较基线均有显著改善（P=0.001, P=0.000）,而未治疗组MMSE得分和ADAS-Cog得分较基线无显著变化（P=0.151, P=0.125）;中药组与盐酸多奈哌齐组比较,差异无统计学意义（P=0.105）,两组患者的ADAS-Cog得分均低于未治疗组（P=0.000, P=0.000）。补肾化痰祛瘀中药组治疗12周后的注意力得分较基线显著改善（P=0.015）,盐酸多奈哌齐组较基线无改善（P=0.085）。盐酸多奈哌齐组在用药过程中出现失眠、多梦5例（20.8%）,恶心3例（12.5%）,腹泻5例(20.8%),分别显著高于补肾化痰祛瘀中药组（P=0.002, P=0.005, P=0.000）。两组药物对于患者的生命体征和实验室检查无显著影响。
结论：补肾化痰祛瘀中药和盐酸多奈哌齐治疗12周均可以提高aMCI患者的总体认知功能,两种药物疗效相当。此外,补肾化痰祛瘀中药可以较好地改善患者的注意力以及头痛、四肢发凉、腹胀和大便溏泻等临床症状,而且补肾化痰祛瘀中药用药安全、不良反应少,优于盐酸多奈哌齐。有必要进行进一步的研究以评价中药的远期疗效。

目的：探讨溃疡性结肠炎常见证候要素对应症在其诊断中的贡献度。
方法：基于前期研究确定了量表中调查的病位类证候要素为8个,病性类证候要素为11个。对全国7个省市的15家三级甲等医院从事消化系统疾病临床工作且具有副主任医师及以上职称的专家进行问卷调查,根据问卷调查结果分析与该病常见证候要素对应的症状或体征在其诊断中权重的均数与变异系数,初步获取症状或体征在证候要素诊断中的贡献度。
结果：通过专家问卷调查,确定了各证候要素的对应症和诊断贡献度。病位类证候要素中,与肝对应的症状或体征有精神抑郁等9个,贡献度值范围为7.49~4.18;心的症状或体征有心悸等6个症状或体征（6.90~5.51）;脾的症状或体征有便溏等14个（7.96~5.55）;肺的症状或体征有易感冒等5个（6.30~5.27）;肾的症状或体征有五更泄等9个（7.82~5.71）;胃的症状或体征有胃脘胀满等8个（7.53~6.15）;大肠的症状或体征有脓血便等12个（8.40~6.70）;肠络的症状或体征有脓血便等2个（8.49~6.41）。11个病性类证候要素的对应症及其诊断贡献度范围分别为：气虚的症状或体征有少气懒言等13个（7.44~5.60）;血虚的症状或体征有唇/甲/眼睑色淡等8个（7.90~5.59）;阴虚的症状或体征有五心烦热等17个（6.88~4.91）;阳虚的症状或体征有四肢不温等18个（7.54~5.57）;湿的症状或体征有黏液便等17个（7.91~4.96）;实热（火）的症状或体征有肛门灼热等18个（7.13~5.69）;实寒的症状或体征有腹冷痛等6个（7.51~6.14）;气滞的症状或体征有腹胀痛等11个（7.38~5.88）;气陷的症状或体征有肛门下坠等2个（7.65~7.43）;血瘀的症状或体征有舌有瘀斑瘀点等10个（7.60~5.79）;饮的症状或体征有肠鸣漉漉等11个（7.08~4.46）。
结论：在文献回顾及临床调查的基础上,通过专家问卷调查能较好地获取专家的共识性意见,初步确定溃疡性结肠炎常见证候要素对应症在其诊断中的贡献度,为进一步建立基于证候要素的证候诊断标准提供依据。

目的：探讨原发性肝癌肝肾阴虚证患者外周血单个核细胞的特征性差异基因。
方法：选取肝肾阴虚证与非肝肾阴虚证肝癌患者作为研究对象,以肝肾阴虚证肝癌患者为试验组,以非肝肾阴虚证肝癌患者作为对照组;选用全基因组表达谱芯片,研究肝肾阴虚证的基因表达谱,并进行差异表达基因分析,基于Gene Ontology（http://www.geneontology.org/）和KEGG（http://www.genome.jp/kegg/）数据库对差异基因进行功能（gene ontology, GO）和通路（pathway）注释,并选取显著性差异基因构建共表达网络图。扩大样本量,运用实时荧光定量聚合酶链反应与蛋白质印迹法分别从mRNA及蛋白层面对显著性差异基因进行验证。
结果：肝肾阴虚证组和非肝肾阴虚证组间存在差异基因表达特征图谱,获得差异表达的基因共615个。GO注释后,差异基因表达具有278个显著性功能差异,主要涉及跨膜转运、细胞周期停滞、细胞转录、诱导凋亡等。Pathway标记后,上调差异基因参与显著性信号转导通路16项,下调差异基因参与显著性信号转导通路10项,包括抗原加工与递呈转导通路、代谢途径转导通路、细胞周期转导通路、蛋白质输出转导通路等。用差异基因构建共表达网络图,筛选出3个显著性差异基因（SEC62 [SEC62 homolog (S.cerevisiae)]、CCNB1 [cyclin B1]、BIRC3 [baculoviral IAP repeat-containing 3]）。扩大样本量进行验证,肝肾阴虚证肝癌患者SEC62、CCNB1、BIRC3基因的mRNA（P<0.01）和蛋白（P<0.01）表达水平均显著低于非肝肾阴虚证肝癌患者。
结论：本研究从基因组学的角度反映出肝肾阴虚证肝癌患者与非肝肾阴虚证肝癌患者之间存在着差异表达基因,进一步证实了“证”是多基因在mRNA和（或）蛋白质水平发生改变并导致人体偏离正常状态的假说。

目的：针刺治疗对肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS）患者的慢性腹痛具有良好疗效,然而,其神经生物学机制仍不清楚。本研究在电针（electroacupuncture, EA）缓解IBS模型大鼠慢性内脏痛觉敏感的基础上,观察和分析IBS大鼠延髓头端腹内侧核（rostral ventromedia medulla, RVM）中内脏反应神经元的兴奋性在针刺治疗前后的改变,以及RVM中N-甲基-D-门冬氨酸1型受体（N-methyl-D-aspartate receptor 1, NR1）在针刺缓解IBS模型大鼠慢性内脏痛敏中的参与机制。
方法：采用新生9 d的Sprague-Dawley雄性幼鼠,通过结直肠机械扩张刺激制作IBS慢性内脏痛觉敏感模型,持续两周。饲养6~8周后,观察大鼠由结直肠扩张（colorectal distention, CRD）诱发的痛阈压力值（pain threshold pressure, PTP）和腹部撤回反射（abdominal withdrawal reflex, AWR）评分变化。电针组穴位取双侧“足三里”和“上巨虚”,连续隔日治疗4次,假电针组不通电,其余与电针组相同。治疗结束后,取材并用免疫组织化学方法观察各组大鼠RVM中c-fos蛋白和NR1受体的表达变化。
结果：与正常大鼠相比,成年IBS模型大鼠PTP值明显降低,且AWR评分明显升高（P<0.01）;与电针治疗前相比,IBS大鼠电针治疗后PTP值明显升高（P<0.01）,AWR评分明显降低（P<0.05）;与正常大鼠相比,IBS模型大鼠RVM各个亚核包括中缝大核（nucleus raphe magnus, NRM）、网状巨细胞核α部（nucleus reticularis gigantocellularis pars alpha, GiA）、外侧旁巨细胞核（nucleus lateralis paragigantocellulari, LPGi）以及网状巨细胞旁核（nucleus reticularis gigantocellularis, Gi）中c-fos蛋白和NR1受体阳性神经元的计数明显升高（P<0.05）,而电针治疗后Gi、LPGi、GiA中c-fos蛋白,以及Gi、LPGi、GiA、NRM中NR1受体免疫阳性神经元的计数与接受电针治疗前相比明显下降（P<0.05）;假电针对PTP、AWR、c-fos蛋白和NR1受体阳性神经元的计数没有影响。
结论：电针可以明显抑制IBS模型大鼠RVM中内脏反应神经元兴奋性异常增高,同时电针能明显抑制IBS模型大鼠RVM中NR1受体表达,这可能是RVM中内脏反应神经元异常增高的兴奋性下降的重要原因,同时也是针刺缓解慢性内脏痛觉敏感的机制之一。

目的：探讨孕期小鼠腹腔注射缬草提取物对胎鼠脑皮质容量及脑组织内锌和铜水平的影响。
方法：孕期雌性小鼠于怀孕第7~17天每日腹腔注射生理盐水或1.2 g/kg体质量的缬草提取物,分别作为对照组和实验组。怀孕第20天,处死母鼠并取出胚胎。对胎鼠的脑组织解剖、称取质量并进行形态学观察。根据卡瓦列里原理测量胎鼠脑皮质的体积,并使用原子吸收光谱测试法测量胎鼠脑组织中的锌和铜的水平。
结果：孕期小鼠腹腔注射缬草提取物对胎鼠的大脑质量、脑皮质的体积及脑组织中铜的水平没有影响;然而实验组与对照组相比,胎鼠脑组织中锌的水平明显降低（P<0.05）。
结论：虽然孕中期小鼠腹腔注射缬草提取物对胎鼠没有明显影响,只是降低了胎鼠脑组织中锌的水平,但孕期使用缬草仍应引起注意。

目的：探讨帚状江蓠乙醇提取物对小鼠Ehrlich腹水癌的抑制作用。
方法：通过向小鼠腹腔注射Ehrlich腹水癌细胞建立肿瘤模型。为了解帚状江蓠乙醇提取物的口服急性毒性,在造模后24 h,给予实验小鼠口服不同剂量的帚状江蓠乙醇提取物,观察小鼠存活时间。其次,通过检测Ehrlich腹水癌荷瘤小鼠生存时间、体外细胞毒性、血清生物学指标以及肝脏酶水平等来评估帚状江蓠的抗肿瘤作用。
结果：与模型对照组相比,帚状江蓠乙醇提取物不仅抑制了肿瘤的形成,也延长了Ehrlich腹水癌荷瘤小鼠的生存时间（P<0.05或P<0.01）。帚状江蓠乙醇提取物可逆转Ehrlich腹水癌荷瘤小鼠各项生物学指标及肝脏酶水平的变化。
结论：本研究表明,海藻类植物帚状江蓠具有抗肿瘤作用,且其抗肿瘤的效果可能与服用剂量有关。

目的：探讨十全大补汤对小鼠结肠癌原发肿瘤（先前接种肿瘤）切除后皮下移植瘤、肝内转移瘤及切口种植瘤生长及血管生成的影响,阐明十全大补汤抑制原发瘤切除引起的转移瘤生长的内在机制。
方法：构建3种荷瘤小鼠原发肿瘤切除模型,随机分为原发瘤切除组、原发瘤未切除组、十全大补汤组。分别采用原发瘤切除及十全大补汤治疗10 d,摘除眼球取血,剥离瘤体,并测量其大小和质量。酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测治疗后小鼠血清中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、血管抑素（angiostatin, AS）和内皮抑素（endostatin, ES）水平。应用组织切片苏木素-伊红染色法观察肿瘤转移灶情况;链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结免疫组织化学法检测转移瘤微血管密度（microvascular density, MVD）及细胞增殖;采用末端脱氧核酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end-labeling, TUNEL）法检测细胞凋亡指数。
结果：原发肿瘤切除后,皮下转移瘤模型中,十全大补汤组平均转移瘤体积与原发瘤切除组比较明显变小（P<0.01）,转移瘤发生率为50%;肝转移瘤模型中,十全大补汤组平均肝转移结节个数与原发瘤切除组比较明显减少（P<0.01）,转移瘤发生率为40%;切口移植瘤模型中,十全大补汤组平均转移瘤体积与原发瘤切除组比较明显变小（P<0.01）,转移瘤发生率为30%。在皮下、肝脏、切口转移瘤模型中,与原发瘤切除组比较,十全大补汤组肿瘤组织Ki67明显降低（P<0.01）,TUNEL指数明显增高（P<0.01）,MVD明显降低（P<0.01）。ELISA检测显示,与原发瘤切除组比较,十全大补汤能够降低血清中VEGF及上调ES的表达,差异有统计学意义（P<0.01）。
结论：原发瘤切除可使荷瘤小鼠体内的VEGF、AS和ES比例失衡,有利于肿瘤血管生成及促进转移。十全大补汤能明显抑制小鼠原发瘤切除后转移瘤生长,明显抑制转移瘤血管生成以及与之相关的血管生成调节因子的作用,并且可抑制转移瘤细胞增殖,促进细胞凋亡。故原发瘤切除后及时应用十全大补汤对降低转移瘤发生具有重要意义。

目的：恶性肿瘤细胞具有异常的细胞周期。前期体内实验证实肺岩宁具有干预细胞周期G₁/S检测点信号通路的作用,本研究进一步探讨肺岩宁对S期核小体构象调控因子表达的影响。
方法：将60只小鼠随机分成正常组、模型组、顺铂组和肺岩宁组,每组15只。右腋部皮下注射Lewis细胞构建C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型。观察各组小鼠的瘤质量和抑瘤率,采用流式细胞术检测细胞周期时相分布和增殖指数,实时聚合酶链反应法及蛋白质印迹法检测各组小鼠肺癌移植瘤细胞的核小体构象调控因子H3-K56、Ty1转座基因调节因子109（regulator of Ty1 transposition 109, Rtt109）、细胞反沉默功能因子1（antisilencing function 1, Asf1）、腺病毒E2启动子结合转录因子1（E2F1）mRNA和蛋白的表达。
结果：肺岩宁组和顺铂组的瘤质量显著低于模型组（P<0.01）,抑瘤率分别为27.92%和42.50%。肺岩宁组癌细胞的增殖指数明显低于模型组和顺铂组,S期分布比例最少（P<0.01）。肺岩宁组H3-K56、Rtt109、Asf1、E2F1 mRNA和蛋白的表达较模型组显著下调（P<0.05）。
结论：肺岩宁可能是通过影响核小体构象调控因子的表达干预异常细胞周期来发挥抗肺癌细胞生长增殖作用。

目的：探讨丹参酚酸B盐（salvianolic acid B, SA-B）对转化生长因子β1（transforming growth factor-β1, TGF-β1）活化的大鼠肝星状细胞（hepatic stellate cell, HSC）内细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase, ERK）信号转导通路的影响。
方法：采用原位灌流酶消化及Nycodenz密度梯度离心的方法分离正常大鼠HSC,将TGF-β1和SA-B直接添加于原代HSC的无血清培养液中。蛋白印记法检测HSC内磷酸化和总ERK,以及有丝分裂原激活蛋白激酶激酶MEK、有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶Raf、α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin, α-SMA）和Ⅰ型胶原蛋白的表达。
结果：SA-B可抑制正常原代HSC及TGF-β1刺激的HSC内ERK上游激酶MEK的磷酸化;而对正常原代HSC及TGF-β1刺激的HSC内MEK上游激酶Raf-1的磷酸化无明显抑制。SA-B对TGF-β1刺激的HSC内α-SMA表达有明显的抑制作用,SA-B与ERK阻断剂联用,几乎接近完全阻断α-SMA的表达。SA-B对正常培养的HSC和经TGF-β1刺激的HSCⅠ型胶原蛋白的合成都有明显的抑制作用。
结论：SA-B抑制TGF-β1刺激的HSC内ERK信号转导通路的作用环节在于抑制了MEK的磷酸化。SA-B通过抑制TGF-β1的ERK信号转导通路,减少了因HSC活化导致的α-SMA表达和Ⅰ型胶原蛋白合成增加。

目的：探讨具有抗病毒作用的高度稀释的顺势疗法药物对噬菌体感染的大肠杆菌在基因水平调节噬菌体ФX174 DNA的作用。
方法：本研究之所以选用噬菌体ФX174是因为其对大肠杆菌的宿主特异性及其在宿主内进行溶菌素基因E的组成性表达。采用顶层琼脂法,计数琼脂板上的斑块数量以衡量不同的顺势疗法药物对噬菌体感染的大肠杆菌的保护作用。被噬菌体感染的大肠杆菌接受不同顺势疗法药物的干预,以高度稀释的乙醇做为安慰剂对照,并加设空白对照组。琼脂板上的斑块数量表明菌群被噬菌体ФX174感染并溶解的数量。反之,我们在用顺势疗法药物干预前将噬菌体ФX174混入药物中,再与细菌作用,以确定药物本身对感染细菌的噬菌体ФX174没有作用。
结果：每一种顺势疗法药物干预后的细菌琼脂板上的斑块数量均较安慰剂对照组和空白对照组有显著下降;而混入药物的噬菌体ФX174感染细菌后,琼脂板上的斑块数量并无明显下降。因为噬菌体ФX174在细菌内开始其溶菌过程,斑块数量的下降可能是因为溶菌素基因E被抑制或者整个噬菌体ФX174的DNA被大肠杆菌内的基因产物（抑制酶）所破坏。
结论：本研究的结果证实了高度稀释的顺势疗法药物对噬菌体感染的大肠杆菌在基因水平有调节作用。