世界卫生组织正致力于发展安全、有效、实用的传统医药。中医药等替代医学已逐渐得到世界的认可。但其确切疗效有待科学的临床研究加以评估。安慰剂对照与阳性药物对照、空白对照等其他临床试验方法一样,是中药临床试验重要的研究手段之一。本文简要评述了安慰剂对照在临床试验中的意义以及中药临床试验中的安慰剂对照应用现状,并就安慰剂的使用提出了一些初步建议。我们应当强调在人用药品注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）指导下的科学合理的安慰剂制备以及安慰剂对照研究。科学的临床试验方案可避免后继试验中许多不必要的浪费,并为患者提供真正安全有效的治疗。

中医证的研究一直是中医药现代化研究的关键之一,其核心是证候分类和诊断标准的研究,数据挖掘中的分类算法已经大量应用于中医证候的分类研究。本文评述了数据挖掘中分类算法在中医证候研究中的应用,对其中主要算法的特点、适用条件和范围进行综合分析,认为应该根据不同的研究目的,选择适当的分类算法。粗糙集和聚类分析不需要先验知识,适合进行探索性的研究;模糊集理论、神经网络和决策树需要先验知识,适合应用于分类目标比较明确的证候诊断标准研究;模糊集理论更适合与其他分类算法结合应用,产生模糊聚类、模糊神经网络、模糊粗糙集和模糊决策树等更适合中医证候分类研究的算法。在具体的辨证分类研究中,我们需要根据所研究的疾病和证型分类特点选择合适的分类算法及其组合,同时建议应该在集成多学科理论与技术的基础上进行创新,建立符合中医证候特点的分类算法。

背景

单纯西药治疗动脉硬化闭塞症（arteriosclerosis obliterans, ASO）是常用治疗方法,然而该疗法存在一定副作用,对部分患者疗效不佳。中西医结合治疗ASO已有大量报道。
目的

运用循证医学系统综述方法评价中西医结合治疗ASO的疗效。
检索策略

计算机检索MEDLINE、PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆（2009年第1期）、中国生物医学文献数据库（Chinese Biomedical Literature Database, CBM）、中国期刊网全文数据库（CNKI）、重庆维普中文科技期刊数据库和万方数据库。检索不受语种限制。检索日期截止于2009年5月20日。
纳入标准

收集比较中西医结合疗法与单纯西药治疗ASO的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）,无论是否采用盲法均纳入,语种不限。
资料提取与分析

两名经过培训的评价者独立提取资料,采用Cochrane Reviewer’s Handbook 5.0.1 RCT的质量评价标准进行方法学质量评价和分析。结局的效应指标为相对危险度（relative risk, RR）、加权均数差（weighted mean difference, WMD）或标准化均数差（standardized mean difference, SMD）,均以95%可信区间（confidence intervals, CI）表示。
结果

共纳入13个中西医结合疗法与单纯西药比较治疗ASO的RCT,共968例患者。纳入的13个研究均未报道ASO相关病死率;纳入的2个研究报道了与ASO相关的截肢率,术后1年两组截肢率比较,差异无统计学意义;所纳入的研究中有10个研究进行了无效率分析,其中2个研究显示中西医结合组无效率低于西医组,RR及95%CI为0.36 ^{[0.13, 0.99]};另外8个研究进行了描述性分析,有4个研究显示中西医结合组无效率低于西医组,1个研究显示中西医结合组无效率高于西医组;次要指标如间歇性跛行、踝肱指数（ankle brachial index, ABI）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein, HDL）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein, LDL）的改善均优于西医组;有1个研究显示西医组纤维蛋白原的改善程度较中西医结合组明显。所纳入研究均未报道与中、西药相关的严重不良反应。
结论

中西医结合治疗ASO能提高临床疗效,降低截肢率,尤其对间歇性跛行及ABI、纤维蛋白原、HDL和LDL的改善较为突出,且未见明显不良反应。中西医结合治疗ASO的疗效应引起重视,但由于现有的研究质量不高、治疗方案不统一,终点评价指标研究较少,根据现有的证据还不能得出肯定的结论,需进一步开展严格设计的临床研究。

目的

探索并建立中医复杂干预的组成要素及要素间相互关系的理论模型。
方法

采用社会学定性研究的方法,开展41次参与性观察和7例个体深入访谈以收集资料;使用扎根理论方法设计和分析数据。
结果

中医复杂干预组成要素包括处方药物、医嘱、心理干预、医患关系和患者依从性,它们之间相互作用、相互协同可以产生或提高疗效。中医诊断过程和治疗过程存在交叉,体现动态特征。诊断过程具有潜在的治疗作用,中医药物干预作为主要干预发挥治疗作用。中医复杂干预措施的组成要素包含在整个中医干预过程中,可以上升为发现问题、解决问题的过程,通过宏观与微观的途径产生作用,体现整体观指导下的高度个体化辨证论治的原则。
结论

中医临床实践是一种复杂的整体性干预,中医疗效的体现是中医诊疗过程中诸多因素共同作用的综合结果。未来需要扩大样本量开展定性研究以增加中医复杂干预组成要素模型的稳定性和普适性,并通过随机对照临床试验验证和探索本扎根理论所获得的各要素与总体疗效的关系。

目的

通过采集和分析声音信号,提取特征参数,为中医虚、实证型的辨别提供客观依据。
方法

运用“中医闻诊采集系统”采集声音样本共308例,其中气虚150例,阴虚52例,实证55例,正常51例。运用小波包变换结合近似熵的非线性方法分析处理各组声音样本。提取与中医虚实辨证相关的特征参数。将特征向量输入支持向量机分类器得出证型识别的准确率。
结果

小波包分解各组样本得到不同频段的近似熵数据,经统计分析得到：正常与非健康比较,近似熵值在2~3 kHz、3.5~4 kHz和5~8 kHz频率段的多个频率节点有显著性差异（P≤0.05）;实证与虚证比较,近似熵值在0~2.5 kHz和6~6.5 kHz频率段的多个频率节点有显著性差异（P≤0.05）;气虚与阴虚比较,近似熵值在2~4 kHz对应的频率节点有显著性差异（P≤0.05）。各组分类识别结果表明,正常与非健康、实证与虚证、气虚与阴虚各组的识别准确率均达到较高水平。
结论

现代语音信号采集分析方法为中医虚、实证型的辨别提供了一定的客观参考依据。

目的

观察辟秽防感香囊预防流感的临床疗效及其对免疫功能的调节作用。
方法

临床观察部分将幼儿园239例儿童按班级随机分为用药组（118例）和空白对照组（121例）,用药组儿童佩戴辟秽防感香囊,连续观察45 d,观察流感的患病率、病程,并记录其临床症状。动物实验中将40只昆明种小鼠随机分为4组：正常对照组、免疫低下模型组、模型用药组和正常用药组,环磷酰胺腹腔注射制造小鼠免疫低下模型,造模后模型用药组和正常用药组给予辟秽防感香囊提取液滴鼻,连续用药1周后处死动物,检测其脾指数、T细胞亚群计数、血清γ干扰素（interferon γ, IFN-γ）含量、自然杀伤细胞（natural killer, NK）杀伤活性和呼吸道分泌物中分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A, SIgA）含量。
结果

用药组儿童的流感患病率和平均病程均明显低于空白对照组（P<0.01）,发热、鼻塞流涕、咽部充血等症状和体征也较对照组有所缓解（P<0.05,P<0.01）;动物腹腔给予环磷酰胺后,其脾指数、CD3+和CD4+细胞数、CD4+/CD8+比值、NK细胞杀伤活性、血清INF-γ水平及呼吸道SIgA含量均显著低于正常对照组（P<0.05或P<0.01）,提示处于免疫低下状态,当给予辟秽防感香囊提取液滴鼻1周后,模型动物的脾指数和呼吸道SIgA含量明显升高,CD3+和CD4+细胞数、CD4+/CD8+比值及血清INF-γ呈现上升趋势,但药物对正常动物的免疫功能影响不大。
结论

辟秽防感香囊对流行性感冒和普通感冒有较好的预防作用,能提高免疫功能低下小鼠的免疫水平,尤其是提高呼吸道黏膜免疫功能。

目的

观察人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）样tau蛋白磷酸化大鼠脑片模型中磷酸化tau蛋白（phosphorylated tau protein,P-tau）、蛋白磷酸酶2A（protein phosphatase 2A,PP2A）及tau蛋白表达的影响,以研究其对tau蛋白磷酸化的抑制作用机制。
方法

将5周龄雄性Wistar大鼠脑片（含皮层和海马）随机分为空白对照组、模型组和低、中、高浓度人参皂苷Rg1组,每组10张脑片。脑片置于人工脑脊液中培养。人参皂苷Rg1组培养液中首先加入人参皂苷Rg1使其浓度分别为60、120和240 μmol/L,作用2 h。模型组和3个浓度人参皂苷Rg1组培养液中分别加入冈田酸（okadaic acid,OA）,使其浓度分别为1 μmol/L,作用3 h,空白对照组不加任何处理。采用免疫组织化学染色、图像分析技术等方法,检测皮层和海马P-tau、PP2A和tau蛋白的表达水平。
结果

与空白对照组比较,模型组P-tau蛋白的表达增加（P<0.01）,PP2A和tau蛋白的表达水平降低（P<0.01,P<0.05）;3个浓度人参皂苷Rg1组与模型组比较,P-tau蛋白的表达减少（P<0.01）,PP2A和tau蛋白的表达增加（P<0.01,P<0.05）,其中以高浓度人参皂苷Rg1效果最佳。
结论

人参皂苷Rg1可以上调AD样tau蛋白磷酸化大鼠脑片模型中PP2A的表达从而促进P-tau的去磷酸化,以此途径抑制tau蛋白磷酸化。

目的

观察博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白酶2 (matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1) mRNA的表达,探讨中药复方参龙煎剂防治大鼠肺纤维化的作用机制。
方法

230只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组和参龙煎剂低、中、高剂量组,采用气管内注入博来霉素的方法建立Wistar大鼠肺纤维化模型。正常对照组和模型组大鼠第2日起每日予生理盐水灌胃,其余各组大鼠按配好的参龙煎剂以等容药品灌胃。苏木素-伊红染色和Masson染色观察不同时间点大鼠肺组织病理变化,以评价模型是否成功。逆转录聚合酶链反应检测大鼠肺组织MMP-2和TIMP-1 mRNA的表达水平。
结果

各组大鼠肺组织在各个时间点均有MMP-2和TIMP-1 mRNA表达。与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠在第7天时MMP-2和TIMP-1 mRNA基因转录水平均显著增高,尤以MMP-2 mRNA增加明显,差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;在第14天时,MMP-2和TIMP-1 mRNA的基因转录表达继续增高,但TIMP-1 mRNA增加更显著,差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;第28天时,MMP-2已有所下降,但TIMP-1 mRNA表达仍持续性增高,差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与模型组大鼠比较,治疗组大鼠第7天MMP-2和TIMP-1 mRNA基因转录水平降低,尤其是MMP-2的表达降低更明显,第28天时这种降低作用仍持续存在,以参龙煎剂中剂量组大鼠表现最明显,差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。
结论

参龙煎剂可能是通过上调TIMP-1 mRNA的表达来抑制MMP-2 mRNA表达水平,从而起到延缓肺纤维化的作用。

目的

探讨健脾解毒方对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染胃癌细胞诱导的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达的调控作用及可能的机制。
方法

采用Hp标准株NCTC11637与人胃癌MKN45细胞共培养的方法感染MKN45细胞,实验中共分7组：对照组、Hp感染组、NS398抑制组、空白血清组和5%、10%、20%健脾解毒方药物血清组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测Hp感染对人胃癌MKN45细胞VEGF和环氧化酶2（cyclooxygenase-2,COX-2）mRNA表达的影响及健脾解毒方血清对Hp感染诱导的人胃癌MKN45细胞VEGF和COX-2 mRNA表达的影响;采用COX-2特异性抑制剂NS398（50 μmol/L）抑制COX-2的表达后,检测Hp感染后人胃癌MKN45细胞VEGF mRNA表达的变化。
结果

与对照组比较,Hp感染MKN45细胞6 h后,Hp感染组COX-2 mRNA的表达明显上调(P<0.01);感染12 h后,VEGF mRNA表达亦明显上调(P<0.01);而采用COX-2特异性抑制剂NS398抑制COX-2表达后,Hp感染组VEGF mRNA的表达相比抑制前明显下调(P<0.01)。与Hp感染组比较,5%、10%和20%健脾解毒方药物血清均可下调Hp诱导的人胃癌MKN45细胞VEGF和COX-2 mRNA的表达,并呈一定的剂量依赖效应。
结论

Hp感染可诱导人胃癌细胞VEGF和COX-2表达,健脾解毒方通过下调COX-2表达进而下调VEGF的表达,这可能是其防治胃癌的重要作用机制之一。

目的

探讨补肾疏肝方对神经性厌食应激模型大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴（hypothalamus-pituitary-ovarian axis,HPOA）功能的影响。
方法

按照隔离、限食、束缚的方法建立神经性厌食大鼠应激模型,设立对照组、模型组、假操作组和补肾疏肝方组,每组10只,检测各组大鼠的体质量和动情周期的变化。在灌胃第35天、大鼠处于动情间期时收集血清和下丘脑、垂体组织标本,用放射免疫法检测血清雌二醇（estradiol,E2）、垂体卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、垂体黄体生成素（luteotrophic hormone,LH）和下丘脑β-内啡肽（β-endorphin,β-EP）,用酶联免疫法测定血清皮质酮（corticosterone,CORT）。
结果

补肾疏肝方组大鼠体质量明显高于假操作组（P<0.01）;动情周期紊乱率明显低于模型组和假操作组;血清E2和垂体LH水平明显高于模型组（P<0.05）;下丘脑β-EP明显低于假操作组（P<0.05）;血清CORT水平明显低于模型组（P<0.05）,亦明显低于假操作组（P<0.01）;垂体FSH水平高于模型组和假操作组,但差异无统计学意义。
结论

补肾疏肝方可以提高神经性厌食应激模型大鼠的血清E2和垂体LH水平,可能是通过降低下丘脑β-EP和血清CORT水平,进而起到调控HPOA功能的作用。

目的

观察电针水沟穴对脑梗死大鼠运动诱发电位(motor evoked potential,MEP)潜伏期和波幅的影响。
方法

将50只雄性健康Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、假手术组、非穴组和水沟组,每组10只。模型组、非穴组和水沟组大鼠采用线栓法建立大脑中动脉闭塞模型,大鼠苏醒后按Zausinger六分法对其神经功能进行评分。水沟组大鼠在评分后,针刺水沟穴,并施以频率2 Hz,电流1 mA的连续波刺激10 min,每天2次,共3 d;非穴组大鼠在水沟穴左侧0.5 cm针刺。72 h后再次进行神经功能评分,神经电生理检测仪检测经颅电刺激MEP的潜伏期和波幅。
结果

与正常组大鼠比较,模型组大鼠患侧MEP的潜伏期显著延长(P<0.05),波幅降低(P<0.01)。针刺3 d后与模型组比较,水沟组大鼠患侧MEP的潜伏期明显缩短,波幅增高(P<0.05);与非穴组比较,水沟组患侧MEP的潜伏期缩短(P<0.05),波幅虽然高于非穴组,但差异无统计学意义(P>0.05)。非穴组MEP的潜伏期和波幅与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。水沟组3 d后神经功能评分高于模型组和非穴组(P<0.05),模型组和非穴组神经功能评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论

电针水沟穴可以促进脑梗死大鼠MEP的恢复。