大规模临床试验是进行药物临床评价的重要手段之一。本文详细介绍了大规模临床试验的概念及特点,中药大规模临床试验的可能性和必要性以及运行管理与质量控制,并以国家科技攻关项目“芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防的临床试验研究”为例加以阐述。

复发和转移是恶性肿瘤手术治疗失败的主要原因。本文介绍了肺癌、肝癌、胃癌术后治疗的现状,旨在说明联合中医药的分阶段综合治疗是防治肿瘤术后复发转移的重要手段,并且提出了具体治疗的优化方案。

临床干预研究对结局指标的选择有两个阶段,分别为收集与优选,其方法有头脑风暴法、德尔菲法、哥顿法、系统评价、系统分析法及建立数学模型等。每种方法都有各自的优缺点。对于临床诊断治疗性干预研究,应根据研究的目的、指标的代表性、敏感性等,综合选择所推荐的各种方法。

目的 评价益气平喘颗粒治疗气虚寒哮证急性支气管哮喘的安全性及有效性。

方法 采用随机阳性药平行对照试验设计,共纳入80例受试者,按3∶1的比例随机分为试验组（益气平喘颗粒）60例和对照组（如意定喘丸）20例,疗程共7 d。

结果 治疗组与对照组的中医证候、临床症状和肺功能比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后1秒钟用力呼气容积增大（P＜0.05）,对照组治疗后呼气峰流速加快（P＜0.05）。两组在用药期间均未发生不良反应。

结论 益气平喘颗粒治疗气虚寒哮证支气管哮喘安全有效。

目的 研究丹参对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）患者血清白细胞介素-6（interleukin 6, IL-6）、白细胞介素-8（interleukin 8, IL-8）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）等细胞因子的影响。

方法 36例SAP患者随机分成丹参治疗组及非丹参治疗组,每组18例;选择年龄匹配的14名健康志愿者为对照组。在患者入院24 h内以及治疗7 d后采静脉血并检测血清中IL-6、IL-8和TNF-α水平。

结果 SAP患者3种炎症因子较健康志愿者均显著升高（P＜0.05),丹参治疗组与非丹参治疗组入院时3种细胞因子无明显差异（P>0.05）,治疗7 d后两组SAP患者3种细胞因子均降低（P＜0.05）,但丹参治疗组下降更明显（P＜0.05)。

结论 丹参可降低SAP患者的炎症性细胞因子。

目的 模拟自然界不同强度风寒湿刺激,建立中医风寒湿痹证型颈椎病动物模型。

方法 选择24只8月龄雄性新西兰白兔,随机分为正常对照组以及轻、中和重度刺激组。基本刺激条件是6级风力(10.8~13.8 m/s),（5±0.5）℃,100%湿度,按轻、中、重度刺激组的不同要求,分别给予32、64和128 h的间断重复刺激,每日刺激4 h。HE染色,光学显微镜下观察椎间盘组织形态改变,放射免疫法检测前列腺素E₂（prostaglandin E₂, PGE₂）、6-酮-前列腺素F_1α（6-ketone-prostaglandin F_1α, 6-K-PGF_1α）和血栓素B₂（thromboxane B₂, TXB₂）含量,免疫组织化学ABC法检测Fas和Bcl-2表达情况,逆转录-聚合酶链反应法检测白细胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α, TNF-α）和转化生长因子β（transforming growth factor β, TGF-β）mRNA表达情况。

结果 轻、中度刺激组椎间盘髓核收缩,重度刺激组纤维疏松断裂,软骨终板增厚。与正常对照组比较,轻度刺激组椎间盘组织PGE2有所升高,中度和重度刺激组PGE₂、6-K-PGF_1α和TXB₂升高,IL-1β、TNF-α mRNA和Fas表达明显增加,TGF-β mRNA和Bcl-2表达明显降低。重度刺激组Fas表达进一步增加,Bcl-2表达进一步降低。

结论 中、重度风寒湿刺激可以导致家兔颈椎间盘明显退变,可用于建立风寒湿痹证型颈椎病动物模型。

目的 观察气血并治方水提取物组分配伍（以下简称气血并治方）防治载脂蛋白E基因敲除（apolipoprotein E-deficient, ApoE^-）小鼠早期（19周龄）动脉粥样硬化不稳定斑块形成的作用。

方法 40只6周龄的ApoE^-小鼠,给予高脂饮食。随机分为4组：气血并治方高剂量治疗组（360 mg/kg）、气血并治方低剂量治疗组（72 mg/kg）、辛伐他汀治疗组（25 mg/kg）和模型组,每组10只。同时取同龄的具有相同遗传背景的C57BL/6小鼠10只作为空白对照组。从15周龄至19周龄连续给药,气血并治方高剂量治疗组、气血并治方低剂量治疗组和辛伐他汀治疗组均给予相应药物灌胃。模型组和空白对照组给予等量自来水。19周时麻醉处死,检测动物血脂水平,免疫组织化学和计算机图像系统分析斑块构成、斑块积分、斑块内巨噬细胞和血管平滑肌细胞的含量。

结果 与模型组比较,气血并治方高剂量治疗组能明显降低小鼠的低密度脂蛋白胆固醇水平,辛伐他汀能明显降低小鼠的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平（P＜0.01）,而气血并治方高剂量治疗组和辛伐他汀治疗组均能明显增加小鼠斑块的纤维帽厚度和小鼠斑块内血管平滑肌细胞的数量（P＜0.05）,减少斑块内巨噬细胞的数量和脂质中心面积与斑块面积之比（P＜0.01）。

结论 气血并治方和辛伐他汀均可以干预ApoE^-小鼠早期动脉粥样硬化的形成,并能降低动物的血脂水平,在一定程度上有消减斑块、改变斑块构成和稳定斑块的作用。

目的 探讨手掌参醇提物（Gymnadenia conopsea alcohol extract, GcAE）对染矽尘大鼠胶原合成的干预作用及其对脂质过氧化（lipid peroxidation, LPO）水平、抗氧化物酶活性的影响。

方法 120只大鼠随机分为对照组、染矽尘组、GcAE治疗组,每组40只。气管暴露法建立矽肺动物模型,灌胃给予GcAE[生药8 g/（kg·d）]治疗后,在第7、14、21、28和60天时每组分别随机取8只大鼠宰杀,取肺组织和血浆样品,检测大鼠血浆丙二醛（malondialdehyde, MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GPx）的变化;天狼猩红染色法结合偏振光显微镜观察肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成,用Image-Pro Plus Version 4.5 for Windows图像分析系统对Ⅰ、Ⅲ型胶原进行定量分析。

结果 GcAE可显著降低染矽尘大鼠肺系数,减少肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,降低脂质过氧化水平,提高抗氧化物酶SOD、GPx的活力。

结论 GcAE能够明显抑制SiO2粉尘致大鼠的肺纤维化,其机制是通过提高机体抗氧化酶活性,减轻肺组织脂质过氧化损伤而发挥抗肺纤维化的作用。

目的 从中草药中筛选有抗人膀胱癌活性的化合物、类药或先导化合物。

方法 应用人膀胱癌细胞系E-J细胞株筛选11种香豆素类化合物对其生长的抑制活性。

结果 伞形花内酯、滨蒿内酯、去甲基呋喃皮纳灵、异虎耳草素、羌活苷、二氢山芹醇当归酸酯、前胡素和甘草香豆素对人膀胱癌细胞系E-J细胞株增殖具有抑制作用,且呈浓度-效应关系;羌活苷、二氢山芹醇当归酸酯、前胡素和伞形花内酯效果更佳,其IC50分别为7.50×10 ^-7、2.30×10 ^-6、6.00×10 ^-6和1.30×10 ^-6 mol/L。马栗树皮苷、花椒毒素和牛防风素在本实验条件下无效。 

结论 羌活苷、二氢山芹醇当归酸酯、前胡素和伞形花内酯是潜在的抗人膀胱癌化合物、类药或先导化合物。

目的 研究丹参酚酸B（salvianolic acid B, SA-B）盐对内皮素-1（endothelin-1, ET-1）致大鼠门静脉压力升高的抑制效应,并探讨其作用机制。方法 28只大鼠随机分为ET-1组、ET-1+SA-B组、ET-1+ETAR阻断剂（BQ-123）组和ET-1+ETBR阻断剂（BQ-788）组。ET-1+SA-B组大鼠给予SA-B溶液灌胃,其余3组大鼠给予饮用水灌胃,共5 d;ET-1+ETAR阻断剂和ET-1+ETBR阻断剂两组于实验前30 min从大鼠股静脉分别注入BQ-123和BQ-788,然后各组大鼠经股静脉以3 μg/kg剂量注射ET-1溶液,观察大鼠门静脉压力、颈动脉压力和心率的变化。结果 注入ET-1后大鼠门静脉压力升高,以ET-1组升高幅度最大,预先灌服SA-B溶液或提前注入了ETR阻断剂的大鼠门静脉压力虽然也升高,但升高幅度较ET-1组显著降低。结论 SA-B在体内能够明显抑制ET-1所致的门静脉压力升高,有类似ETR阻断剂的作用。

目的 研究复方黄黛片含药灭活兔血清对人急性早幼粒细胞白血病NB4细胞株的作用。

方法 以兔为实验血清的供体,将兔血清灭活,以灭活前给药与否为分组依据,采用双道原子荧光法检测血清中砷的浓度,以细胞抑制率及凋亡率为观察指标,对实验结果进行分析。

结果 给药前、后灭活兔血清中砷浓度分别为（0.010 0±0.001 0）mg/L和（0.110 0±0.006 4）mg/L,差异有统计学意义（P＜0.01);两组兔血清对NB4细胞株生长均有抑制作用,且对NB4细胞株生长的抑制作用具有一定的浓度及时间依赖性,实验组间,各浓度及时间组间差异有统计学意义（P＜0.01)。两组兔血清均可诱导NB4细胞株发生凋亡,且该作用具有一定的浓度及时间依赖性,实验组间,各浓度及时间组间差异有统计学意义（P＜0.01)。

结论 复方黄黛片含药灭活兔血清可明显抑制NB4细胞株的生长,抑制作用呈一定的浓度、时间依赖性。复方黄黛片含药灭活兔血清也可诱导NB4细胞株发生凋亡,作用也呈一定的浓度、时间依赖性。

目的 通过血清药理学方法,观察敷贴后含药血清对抗由氯化乙酰胆碱（acetylcholine chloride, Ach）引起的豚鼠体外螺旋气管条的收缩作用,来探讨中药循经敷贴治疗哮喘的作用机制和预防机制,并对药物作用进行时效分析。

方法 用Hutson法复制豚鼠哮喘模型,诱喘后中药敷贴组每日用中药敷贴60 min;生理盐水敷贴组采用生理盐水浸润纱布敷贴,氨茶碱敷贴组用400 mg/kg体质量剂量的氨茶碱溶液浸润纱布进行敷贴,两组敷贴方法同中药组;氨茶碱腹腔注射组按400 mg/kg直接腹腔注射氨茶碱。正常对照组自然喂养7 d,中药敷贴组分别敷药1、7和14 d,生理盐水敷贴组、氨茶碱敷贴组和氨茶碱腹腔注射组治疗7 d,末次给药1 h后处死动物,取血清。用血清药理学方法,做血清对豚鼠体外气管条收缩影响的实验,分别计算收缩百分比。

结果 中药敷贴治疗后的含药血清可对抗经过Ach处理后的豚鼠体外气管条的收缩,效果与氨茶碱腹腔注射作用等同。在一定时间内,体外气管条的收缩百分比随中药敷贴治疗天数的延长而减少,但治疗7~14 d,其作用趋于稳定。预先用含药血清处理豚鼠离体气管条,也能显著减轻Ach刺激引起的气管收缩。

结论 对抗Ach而起到解痉作用是中药循经敷贴法治疗哮喘的机制之一,并有一定的时效关系;同时,中药循经敷贴法可能具有预防哮喘的作用。

目的 比较去甲斑蝥素普通剂型和缓释剂型对小鼠的急性毒性,证实缓释剂型的减毒作用。

方法 选择药物缓释辅料泊洛沙姆407,将去甲斑蝥素制成注射用缓释剂型,分别观察普通剂型和缓释剂型两种不同剂型去甲斑蝥素小鼠尾静脉、腹腔、肝脏和肌肉注射时的急性毒性反应,并计算半数致死量（median lethal dose, LD₅₀）。

结果 两组小鼠毒性反应相似,但缓释制剂组反应出现时间滞后约4 h;去甲斑蝥素普通制剂小鼠尾静脉注射LD₅₀为12.6 mg/kg;缓释制剂组腹腔、肝脏和肌肉注射时的LD₅₀分别为19.9、19.1和20.9 mg/kg,明显高于普通制剂组的13.0、13.1和15.1 mg/kg。

结论 去甲斑蝥素缓释剂型可能通过缓慢释放药物,降低峰值血药浓度,从而减轻毒性。

目的 通过水分穴低流阻点注射、静脉注射和足三里穴注射等不同给药途径给予速尿或生理盐水,分别观察其对水肿动物的利尿作用,以验证循经低流阻点注射药物是否有更高的药效,并验证经络的低流阻通道学说的有效性。

方法 通过猪的耳缘静脉快速注入生理盐水2 000 ml,制成急性水肿模型,然后分不同实验日分别在猪的水分穴低流阻点、静脉和足三里穴注射速尿（水分速尿组、静脉速尿组、足三里速尿组）,其中水分速尿组使用剂量为静脉组的一半,水分盐水组在水分穴低流阻点注射等量的生理盐水,然后观察注射后2 h内每隔15 min的尿量,4组各作8只猪,共32猪次。

结果 累积尿量统计结果表明,水分速尿组和静脉速尿组注射速尿后累积尿量始终高于足三里速尿组和水分盐水组,并在15~45 min时段有统计学意义（P＜0.05),水分速尿组与静脉速尿组在整个2 h的累积尿量差异无统计学意义（P>0.05）。分时段尿量统计结果表明,水分速尿组和静脉速尿组尿量在15~30 min达到高峰,足三里速尿组在45~60 min达到高峰,水分盐水组无高峰。

结论 循经低流阻点注射药物有较快和较强的药效,该方法有可能应用于临床,而经络的低流阻通道学说对于阐释经络实质具有重要意义。

目的 介绍用SPSS 11.0实现对水迷宫重复测量资料的方差分析,以期对采用重复测量设计方案的临床和基础科研工作者提供可借鉴的统计学分析方法。

方法 应用SPSS 11.0中一般线性模型（general linear model, GLM）的repeated measures和multivariate过程对水迷宫重复测量数据进行重复测量方差分析和多元方差分析,并进行不同时间点和不同组间的两两比较。

结果 首先通过球形检验（Mauchly's test of sphericity）的结果判断重复测量数据之间是否存在相关性,如存在相关性（P≤0.05）,宜进行多元方差分析,或采用Greenhouse-Geisser的校正结果;通过计算个体间（between-subject）变异,可分析处理因素有无效应;计算个体内（within-subject）变异,可分析时间因素有无效应,时间与处理因素之间有无交互效应;使用重复测量数据多重比较配对的t检验法（Bonferroni法）,可进行每个分组每个时间点上作用的两两比较;使用多元方差分析的方法,可进行每个时间点上每个分组之间作用的两两比较。

结论 对于重复测量数据的方差分析,宜采用一般线性模型的重复测量过程方法进行分析。SPSS统计软件易于实现重复测量数据的方差分析。