背景
研究证明三氧化二砷(arsenic trioxide, ATO)联合全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)在急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)的治疗中通过不同的分子机制发挥作用,奠定了ATO和ATRA协同或相加作用的分子学基础,并且ATO联合ATRA方案在临床上也广为应用,但目前尚无明确的高级别循证医学证据证明其疗效和安全性。
目的
评价ATO联合ATRA方案治疗APL的疗效。
检索策略
检索Cochrane图书馆及其对照试验注册资料库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊网专题全文数据库和中国医学学术会议论文数据库,并辅以手工检索和附加检索,检索时间截至2009年3月。
纳入标准
纳入研究ATO联合ATRA方案治疗APL疗效的随机对照试验文献。干预措施包括:(1)ATO联合ATRA方案与ATO单药比较;(2)ATO联合ATRA方案与ATRA单药比较;(3)ATO联合ATRA方案与ATRA联合化疗比较;④ATO联合ATRA方案与ATO+ATRA+化疗比较。
资料提取与分析
提取完全缓解率、总生存率、无病生存率、开始治疗到完全缓解的时间、复发率、病死率及相关副反应等结局评价指标的数据,按不同数据类型采用相应的统计方法,使用Cochrane协作网RevMan 5.0软件进行meta分析。
结果
共纳入9项随机对照试验,合并同类研究后,共7项研究纳被入分析,包括392例受试者。其中6项研究存在中度偏倚风险,1项研究存在高度偏倚风险。研究方案包括ATO联合ATRA方案与ATO单药、ATRA单药和ATO+ATRA+化疗方案的比较,未能检索到与目前的首选方案(ATRA联合蒽环类药物)比较的随机对照试验。Meta分析结果示,与ATO单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间和复发率,对其余结局指标影响的差异无统计学意义,以受试者疾病状态(初治或复发)为划分标准对完全缓解率、无病生存率、病死率和肝功能异常发生率进行的敏感性分析结果与总的meta分析结果一致;与ATRA单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间、无病生存率和复发率,但有可能导致水肿的发生率增加;与ATO+ATRA+化疗方案相比,ATO联合ATRA方案对初治APL患者完全缓解率、复发率、病死率及治疗相关副反应等结局指标均有一定的改善。
结论
针对初治APL病人,ATO联合ATRA方案疗效优于ATO单药、ATRA单药和ATO+ATRA+化疗方案,但是由于缺乏与目前初治APL病人标准疗法(ATRA+蒽环类药物)比较的数据,尚不足以推荐ATO联合ATRA方案应用于初治APL病人的治疗中。针对复发APL病人,ATO联合ATRA方案并不优于ATO单药,即目前证据尚不支持在ATO单药治疗的基础上加用ATRA。由于纳入研究的质量、病例数等的限制,对该结论的解析需持谨慎的态度,并亟需进一步的研究来检验。