纳米中药研究十多年来取得了卓越的成就。随着纳米技术的飞速进展,我们可以考虑构建新型的纳米方剂体系,采用多孔材料、多层复合颗粒或多功能纳米颗粒组合而成多功能实体等新型纳米技术,在君臣佐使配伍原则指导下,建立包含多种中药有效成分,并且具有控释、缓释、靶向、示踪等功能的新型纳米方剂体系。及时将纳米技术的最新进展引入到中医药研究领域,对深入探讨中医药学的内涵和实质以及新型方剂体系的设计、筛选、应用都具有十分重要的科学意义。

中医理论认为,肾中精气是脑的形成、发育和功能发挥以及维持整个人体精神活动与行为活动的物质基础,同时也是情志活动的物质基础。中医情志学说认为“肾藏志,在志为恐”,肾所藏之“志”的主要含义之一就是指记忆,包括了识记、保存和回忆3个基本环节。而现代医学则认为精神应激作为一种信息会在中枢神经系统留下相当于记忆的生物性“痕迹”。作者结合中医理论以及现代心理应激理论,从情志活动调控的角度,以中医情志学说为指导,以机体的恐惧反应记忆为切入点,提出依据“从病理药效推导生理”的研究思路,结合恐惧记忆的形成、巩固、提取和消退以及杏仁核-海马-前额叶皮质神经通路的可塑性,结合补肾方药的药理学效应,阐述恐伤肾的病理机制,并揭示肾（肾精）调控情志活动的物质基础、作用方式与神经生物学机制。

目的

探讨慢性浅表性胃炎（chronic superficial gastritis, CSG）不同程度脾胃湿热证与胃黏膜水通道蛋白（aquaporin, AQP）3、4基因表达的相关性。
方法

共纳入24例CSG患者,按脾胃湿热证不同程度分为轻、中、重度组,另选择8名健康人作为正常对照。胃镜下取胃体上部黏膜,液氮保存,荧光定量聚合酶链反应法检测胃黏膜AQP3和AQP4的基因表达。
结果

中、重度脾胃湿热证组AQP3和AQP4基因表达水平均高于正常对照组和轻度脾胃湿热证组（P<0.05,P<0.01）。重度脾胃湿热证组AQP3高于中度脾胃湿热证组（P<0.05）。
结论

脾胃湿热程度不同,胃黏膜AQP3和AQP4基因表达亦不同,脾胃湿热程度与胃黏膜AQP3和AQP4基因表达相关,其表达会随着湿热程度的加重而升高。

背景

晚期胃癌生存率低,中医药治疗胃癌有抑瘤、延长带瘤生存期和提高生活质量等作用。
目的

观察中西医结合治疗对晚期胃癌患者生存期和生活质量的影响。
设计、场所、受试者和干预措施

共95例患者入组,分为综合组48例和对照组47例。综合组为上海龙华医院肿瘤一科住院晚期胃癌患者,按上海龙华医院肿瘤一科胃癌中西医结合诊疗常规进行中药结合化疗的治疗,同期收集的上海仁济医院和瑞金医院单纯化疗患者为对照组,对照组患者不服用中药。
主要结局指标

随访和比较两组患者的生存时间。观察综合组生活质量,包括Karnofsky评分、体质量和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（The European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire, EORTC QLQ-C30）评分,并计算有效率,观察化疗毒副反应。
结果

综合组预计中位生存时间为16.12个月,长于对照组的9.64个月（P<0.05）。综合组QLQ-C30生活质量核心量表中功能子量表和症状子量表评分均下降,总健康状况子量表分数上升,表明生活质量有改善。治疗后体质量较治疗前有所增长（P=0.037）,而Karnofsky评分治疗前后比较,差异无统计学意义（P=0.061）。综合组所有患者均为可评价病例,完全缓解0例,部分缓解3例,疾病稳定34例,疾病进展11例,部分缓解率为6.25%（3/48）,疾病控制率为77.08%（37/48）。未见因严重化疗不良反应而终止治疗者,也无化疗相关死亡病例。
结论

中西医结合治疗晚期胃癌能延长生存期,改善患者生活质量,提高综合疗效。

目的

为考察用于中西医临床疗效评价的重症肌无力（myasthenia gravis, MG）患者报告结局指标（patient-reported outcome, PRO）量表的科学性,对其计量心理学特征进行评价。
方法

用MG-PRO量表对200例样本（100名健康人和100名重症肌无力患者）进行自评量表式调查,应用经典测量理论和项目反应理论方法对其信度、效度、个体差异指数和条目功能差异（differential item functioning, DIF）等计量心理学特征进行考评。
结果

经典测量理论分析结果显示,总量表以及各领域的分半信度系数大于0.7,各领域Cronbach's α系数大于0.80;每个方面与其所属领域的相关系数均大于其与其他领域的相关系数。从结构效度来看,探索性因子分析提取出4个主成分,反映了生理、心理、社会、治疗4个领域,累计贡献率为55.54%;重症肌无力患者与健康人在每个方面的测评结果比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。项目反应理论分析结果显示,每个模型的个体差异指数均大于0.8,所有条目都没有一致性DIF和非一致性DIF。
结论

MG-PRO量表反映了WHO关于生存质量的内涵和重症肌无力患者的特殊问题,而且具有良好的信度（分半信度、内部一致性信度）和效度（内容效度、结构效度、区分效度）,具有良好的项目反应理论模型的计量心理学特征。

背景

失眠已成为威胁公众身体健康的突出问题,针灸在治疗失眠方面具有疗效高和副作用小的优势。
目的

观察头穴透刺法治疗失眠症的临床疗效。
设计、场所、对象和干预措施

将符合纳入标准、源于解放军总医院针灸科门诊的70例失眠患者随机分为头穴透刺组和常规针刺组,其中脱落4例,最终头穴透刺组纳入32例,常规针刺组纳入34例。头穴透刺组给予头穴透刺法,而常规针刺组则给予一般针刺疗法。两组患者均治疗4周。
主要结局指标

比较两组临床疗效、治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表积分和睡眠结构各成分的变化。
结果

头穴透刺组总有效率为90.6%,优于常规针刺组的73.5%（P<0.05）。头穴透刺法对睡眠质量、睡眠时间及睡眠效率的改善均优于常规针刺法（P<0.05,P<0.01）。头穴透刺法能明显增加睡眠总时间和深睡期时间,与常规针刺组相比,差异有统计学意义（P<0.01）。
结论

头穴透刺法治疗失眠症的临床疗效优于常规针刺法,主要体现在改善睡眠质量、睡眠时间及睡眠效率等方面。

目的

观察三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对过氧化氢诱导的兔骨髓基质细胞(bone marrow stromal cell,BMSC)凋亡的影响。
方法

从2月龄新西兰兔获得原代BMSC,给予不同浓度PNS处理后,通过检测BMSC增殖能力和碱性磷酸酶活性观察BMSC早期成骨分化能力,筛选出PNS对BMSC作用的最佳浓度。采用过氧化氢(100 μmol/L)诱导BMSC凋亡。PNS对过氧化氢诱导前的BMSC进行预处理后,应用2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐法检测细胞活性氧水平,流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫印迹法检测BMSC内Bax蛋白水平,荧光分光光度计检测BMSC内半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（caspase-3）活性。
结果

PNS作用的最佳浓度是0.1 g/L。与单纯过氧化氢处理组相比,0.1 g/L PNS预处理能减少过氧化氢诱导后BMSC内的活性氧含量的升高,降低BMSC凋亡率,减少Bax蛋白表达,并降低caspase-3活性(P<0.01)。
结论

PNS可能通过减少氧化应激反应、Bax表达及caspase-3活性发挥其对过氧化氢诱导BMSC凋亡的保护作用。

目的

观察慢性应激对荷瘤大鼠行为的影响,研究抗抑郁方剂消痰解郁方的作用及其机制。
方法

60只Wistar大鼠随机分为正常组、荷瘤组、应激组、应激荷瘤组、消痰解郁方组和氟西汀胶囊组。经过不同的处置后,观察各组大鼠糖水耗食量、行为学得分和体质量,酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）含量,蛋白印迹法检测海马Bcl-2蛋白和磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶（phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2,p-ERK1/2）蛋白表达水平,聚合酶链式反应检测海马组织Bcl-2 mRNA表达。
结果

慢性应激组及荷瘤组大鼠的糖水耗食量、行为学得分、体质量较正常组下降。荷瘤组及慢性应激组大鼠血清TNF-α、IL-6含量升高,海马组织Bcl-2蛋白、mRNA及p-ERK1/2蛋白水平均下降,其中荷瘤大鼠接受应激后较正常大鼠接受应激后血清TNF-α水平增高,同时海马Bcl-2 mRNA水平下降最为显著,差异有统计学意义（P<0.05）。消痰解郁方能改善慢性应激大鼠及荷瘤大鼠的行为学指标,下调血清TNF-α、IL-6含量,提高Bcl-2、p-ERK1/2蛋白表达水平。
结论

荷瘤大鼠较正常大鼠在接受慢性应激后更易出现抑郁行为,消痰解郁方能改善荷瘤大鼠慢性应激后的行为学改变,其作用机制可能与调节荷瘤大鼠血清TNF-α含量,上调海马Bcl-2蛋白、p-ERK1/2蛋白的表达有关。

目的

探讨落新妇苷对小鼠骨髓来源树突状细胞（dendritic cell, DC）成熟和免疫功能的影响。
方法

采用体外条件培养法得到小鼠骨髓来源未成熟树突状细胞,加入脂多糖刺激细胞成熟。落新妇苷（低浓度25 μg/mL、中浓度50 μg/mL、高浓度100 μg/mL）处理细胞后,流式细胞仪分析各组细胞凋亡,细胞表面主要组织相容性抗原复合物分子Ⅰa和共刺激分子CD40、CD80和CD86表达;异硫氰酸荧光素标记葡聚糖内吞实验分析各组DC抗原吞噬功能;酶联免疫吸附测定法检测各组DC培养液上清白细胞介素12亚单位p40（p40 subunit of interleukin-12,IL-12p40）水平;氚-胸腺嘧啶核苷掺入法检测体外混合淋巴细胞反应（mixed lymphocyte reaction, MLR）中各组DC刺激同种反应性T细胞的增殖能力,酶联免疫吸附测定法检测MLR上清IL-2、IL-4、IL-10、γ干扰素水平。
结果

各组DC凋亡率差异无统计学意义（P>0.05）。与脂多糖组相比,高、中、低浓度落新妇苷组细胞表面主要组织相容性抗原复合物分子Ⅰa和共刺激分子表达明显降低,抗原吞噬能力明显升高,分泌IL-12p40明显减少,刺激同种反应性T细胞增殖的能力显著下降（P<0.05）。与脂多糖组相比,高、中、低浓度落新妇苷组MLR上清中IL-2和γ干扰素水平明显降低（P<0.05）,而IL-4、IL-10水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）。
结论

落新妇苷（25、50、100 μg/mL）能够剂量依赖性地抑制体外培养小鼠骨髓来源DC的成熟,并对其免疫功能具有一定的负性调节作用。

目的

观察复方中药脑尔康对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）模型大鼠海马β淀粉样肽1-42（β-amyloid peptide 1-42,Aβ1-42）及其降解酶——脑啡肽酶（neprilysin, NEP）表达的影响,探讨其抗痴呆的作用机制。
方法

48只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、吡拉西坦组和大、中、小剂量脑尔康组,每组8只。除空白对照组外,其余各组大鼠双侧海马CA1区各一次性注射凝聚态Aβ1-425 μL（2 μg/μL）制备AD模型,空白对照组注射等体积生理盐水。3个剂量脑尔康组大鼠给予脑尔康[60、30、15 g/(kg·d)]连续灌胃28 d,吡拉西坦组给予吡拉西坦[0.375 g/(kg·d)]灌胃,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃。采用Y型电迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学法检测海马内Aβ1-42和NEP的表达。
结果

大鼠海马注射Aβ1-42后,与空白对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力下降,海马内Aβ1-42表达明显增多（P<0.01）。用药干预28 d后,与模型组比较,吡拉西坦组和各剂量脑尔康组大鼠学习记忆能力改善（P<0.05,P<0.01）,海马内Aβ1-42的表达下降（P<0.05,P<0.01）,NEP的表达增加（P<0.05,P<0.01）,其中以大剂量脑尔康组效果最佳。
结论

复方中药脑尔康可能通过上调AD模型大鼠海马NEP的表达来降低Aβ1-42的含量,改善其学习记忆能力,发挥抗痴呆作用。

目的

基于差异蛋白质组学探讨一贯煎干预肝硬化的部分效应机制。
方法

48只Wistar雄性大鼠随机分为正常组（n=12）及造模组（n=36）,采用50％四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）-橄榄油溶液1 mL/kg腹腔注射（2次/周,共9周）制备大鼠肝硬化模型。于开始造模后3周和6周分别随机处死6只大鼠,作药物干预前的动态观察,其余24只模型大鼠于开始造模后第7周首日随机分为模型组（n=12）及一贯煎干预组（n=12）。大鼠于第9周末全部处死取材。双向凝胶电泳（two-dimensional gel electrophoresis,2-DE）分离肝组织总蛋白,基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱及数据库查询鉴定差异表达蛋白质;差异蛋白质铜/锌超氧化物歧化酶（Cu/Zn superoxide dismutase, Cu/Zn SOD）和DJ-1表达采用蛋白印迹法及免疫组织化学方法进行验证。
结果

获得分辨率高、重复性好的肝组织2-DE图谱,经质谱鉴定的50个差异蛋白质中,与氧化应激相关的5个蛋白质分别是Cu/Zn SOD、DJ-1、谷胱甘肽合成酶、谷胱甘肽S-转移酶Yb-1亚基、醛酮还原酶7,A2。与正常组大鼠比较,模型组肝组织Cu/Zn SOD、DJ-1、谷胱甘肽S-转移酶及醛酮还原酶7,A2的表达均显著降低,其中Cu/Zn SOD、醛酮还原酶7,A2在造模3周、6周及9周后呈梯级下降,而DJ-1、谷胱甘肽S-转移酶于造模3周、6周及9周后均呈低水平表达;谷胱甘肽合成酶表达显著升高。治疗结束后与模型组比较,一贯煎组Cu/Zn SOD、DJ-1、谷胱甘肽S-转移酶及醛酮还原酶7,A2表达均明显增高,谷胱甘肽合成酶表达显著降低。蛋白印迹法及免疫组织化学验证了Cu/Zn SOD、DJ-1在蛋白表达水平的差异,与蛋白质组学结果基本一致。
结论

抗氧化应激功能降低是CCl4致大鼠肝硬化的重要病理环节,提高抗氧化应激功能相关蛋白的表达可能是一贯煎治疗CCl4所致大鼠肝硬化的主要效应机制。

目的

探讨遗尿方对肾阳虚多尿大鼠的影响。
方法

40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、去氨加压素(弥凝)组、小剂量遗尿方组和大剂量遗尿方组,每组8只。空白组予生理盐水0.2 mL肌注,其余组给予氢化可的松25 mg/kg肌注造模,1次/d,连续21 d;造模第8天起分别给予双蒸水、弥凝、大剂量遗尿方、小剂量遗尿方灌胃30 d。观察治疗前后24 h尿量改变,治疗后血清抗利尿激素——精氨酸加压素（arginine vasopressin,AVP）含量,血浆环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）、环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate,cGMP）含量,cAMP/cGMP比值及肾组织的形态学改变。
结果

与空白对照组比较,模型组24 h尿量明显增多,血清AVP含量及血浆cAMP/cGMP比值明显降低;与模型组比较,各用药组尿量减少,血清AVP含量及血浆cAMP/cGMP比值明显升高(P<0.05,P<0.01)。各组肾组织病理改变不明显。
结论

遗尿方治疗肾阳虚多尿大鼠的作用机制可能与升高血清AVP含量和血浆cAMP/cGMP比值有关。

目的

观察芪麝丸对长期直立大鼠腰椎骨质增生的影响,探讨其可能的作用机制。
方法

30只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和芪麝丸组。正常对照组不进行处理,普通饲养笼喂养。模型组和芪麝丸组大鼠行手术截断前肢配合强迫站立建立长期直立大鼠模型。芪麝丸组于术后8个月开始予芪麝丸5 g/(kg·d)灌胃,连续灌胃1个月。所有大鼠术后9个月处死并取材,第5腰椎椎体行藏红-固绿染色、天狼星红染色观察病理学改变,免疫组织化学法检测Ⅰ型胶原、Ⅹ型胶原、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)表达;应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应技术检测第1~3腰椎生长板及椎间盘Ⅰ型胶原α2（type Ⅰ collagen α2,Col 1α2）、Ⅹ型胶原α1（type Ⅹ collagen α1,Col 10α1）、TGF-β1、VEGF和runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)基因的表达。
结果

藏红-固绿染色显示模型组椎体边缘-椎间盘连接处非基质成分增加,发生骨质增生;正常对照组改变不明显;芪麝丸组与模型组比,相同部位非基质成分较少。天狼星红染色示正常对照组椎体边缘-椎间盘连接处胶原排列致密,模型组该处Ⅰ型和Ⅲ型胶原增加,芪麝丸组椎体边缘-椎间盘连接处胶原致密,以Ⅰ型胶原为主。免疫组织化学检测提示模型组骨质增生形成部位Ⅹ型胶原、VEGF和TGF-β1表达均较正常对照组增加,芪麝丸组Ⅹ型胶原和VEGF表达均较模型组减少,而TGF-β1表达无明显改变。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应示芪麝丸组Col10α1和Runx2基因表达较模型组下降（P<0.01）。
结论

芪麝丸能延缓腰椎边缘-椎间盘连接处骨质增生形成,其机制可能与减少增生骨质中细胞外基质Ⅹ型胶原的含量和椎间盘Ⅹ型胶原及Runx2基因表达有关。

目的

研究黄芪桂枝五物汤不同给药途径对冻伤模型大鼠的作用及其机制。
方法

采用低温乙醇和水混合浸泡法制备大鼠冻伤模型,测定模型大鼠及黄芪桂枝五物汤口服、浸泡、口服加浸泡3种不同给药途径治疗后部分免疫细胞因子和血栓戊烷B2(thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α,6-keto-PGF1α)的变化。
结果

与正常对照组相比,模型大鼠血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子β(tumor necrosis factor-β,TNF-β)、TXB2含量均显著升高(P<0.01),6-keto-PGF1α含量显著降低(P<0.01)。与模型组相比,口服黄芪桂枝五物汤可显著降低IL-6的含量（P<0.05）,浸泡黄芪桂枝五物汤对血清IL-6含量无显著的降低作用（P>0.05）,两种给药方式对IL-6的影响无交互作用（P>0.05）;口服组、浸泡组TNF-β含量均显著降低（P<0.01,P<0.05）,两种给药方式对TNF-β的影响有交互作用（P<0.05）。口服、浸泡黄芪桂枝五物汤对TXB2含量无降低作用（P>0.05）,两种给药方式对TXB2的影响无交互作用（P>0.05）;口服黄芪桂枝五物汤可使6-keto-PGF1α的含量显著升高（P<0.01）,浸泡黄芪桂枝五物汤对6-keto-PGF1α含量无明显影响（P>0.05）,两种给药方式对6-keto-PGF1α的影响有交互作用（P<0.05）。
结论

冻伤模型大鼠存在免疫应激和血栓易形成状态,口服加浸泡黄芪桂枝五物汤对冻伤局部的改善较明显,其机制可能是通过调节冻伤大鼠免疫功能和TXB2-PGF1α失衡而起作用。