骨关节炎是一种最常见的关节炎。常规疗法治疗不仅常伴有令人苦恼的副作用,而且屡屡无效。针灸和中医药疗法用于治疗疼痛和其他机能障碍病症已有数千年历史。然而,针灸和中医药疗法有效性的科学证据尚不明确,用西方生物医学模式来评价其有效性是一个巨大的挑战。十余年来,马里兰大学研究小组采用系统的、循序渐进的研究方法,致力于评估针刺治疗膝骨关节炎的功效。其成功经验可能为未来研究针灸和中医药提供一种有效的模式。

《黄帝内经》中论述了两千多年前听音辨人的理论和技术,即通过辨别人声的二十五种变化,施以不同的饮食调理与经络调理,从而达到治未病的目的。21世纪初,在基于纳米水平的细胞声学研究中,已初步证明细胞是可以发出声音的。细胞病变时,最先产生声音的变化,故有可能通过细胞声音的变化,尽早发现疾病。此发现与《黄帝内经》中听音辨人的理论,在生命研究的不同水平上不谋而合。纳米技术有可能进入中医基础理论研究之中,从而实现中医研究的现代化。

循证医学的迅速发展预示着临床医学发展模式的新趋势。对于推拿学科来说,这是挑战,亦是机遇。在学科发展、课题研究、教学模式转换和个人学术发展方面,推广循证医学概念都具有重要的现实意义。将循证医学引入推拿的临床研究中,建立具有推拿学科自身特色的方法学,才能推动推拿学科的不断发展。

目的 运用回归分析方法,探讨类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）症状与中、西药治疗疗效之间的关系。方法 413例确诊为活动期RA的病例来自9个临床中心,随机分成中药治疗组209例和西药治疗组204例。西药治疗方案包括非甾体抗炎药和慢作用药,中药治疗方案包括基础治疗和辨证用药。治疗前后收集患者的18项常见症状。疗效评价采用美国风湿病学会20％改善标准（the American college of rheumatology 20, ACR20）进行判断。数据分析主要采用Logistic回归和卡方检验。结果 中药治疗组中,关节疼痛、关节压痛和夜尿增多症状与治疗12周的疗效相关,其中关节疼痛和关节压痛症状与疗效呈正相关,夜尿增多则呈负相关;关节压痛、发热和小便黄浊症状与治疗24周的疗效相关,其中关节压痛、发热与疗效呈正相关,小便黄浊则呈负相关。西药治疗组中,关节压痛、口渴和眩晕症状与治疗12周的疗效相关,其中关节压痛、口渴与疗效呈正相关,眩晕则呈负相关;关节压痛、肢体困重症状与治疗24周的疗效相关,其中关节压痛与疗效呈正相关,肢体困重则呈负相关。将回归分析结果中显示的相关性症状列入治疗的适应证,分析后的结果表明：中、西药治疗组的疗效均有所提高。结论 中、西药治疗RA的疗效与一些症状之间存在一定的相关性,应加强症状对疗效影响的研究,将症状纳入药物治疗的适应证。

目的 探讨冠心病（coronary heart disease, CHD）不同痰瘀证候与载脂蛋白E（apolipoprotein E, ApoE）基因第4外显子多态性的关系。方法 选择符合条件的CHD痰证、瘀证、痰瘀互阻证和非痰非瘀证（其他证型）患者200例,另选100名健康志愿者作为对照。常规检测所有样品的血脂水平。提取全血DNA,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP）技术检测ApoE基因型。采用SAS软件对基因多态性和痰瘀证候的辨证类型进行相关性分析。结果 （1）冠心病患者中ε4等位基因频率（19.5%）明显高于健康对照组（9.5%）,具有统计学意义（P<0.05）,其中尤以E 3/4基因型更为多见（P<0.01）。（2）携带ε4等位基因者的总胆固醇（total cholesterol, TC）、总甘油三酯（total triglycerides, TG）和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）水平明显高于非携带者（P<0.01）。（3）痰证特别是E3/4基因型患者中E3/4型和ε4等位基因的频率明显高于血瘀证患者（P<0.05）。结论 ApoE ε4等位基因是冠心病的危险因素,携带此基因的患者与痰证关系较为密切,推测其可能是CHD痰证的主要易感基因之一。

目的 探讨重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）早期低白蛋白血症的发生机制和临床特点,及其对预后的影响和防治措施。方法 2003年8月1日~2004年12月31日收治的SAP早期并发低白蛋白血症患者138例,分成轻度低白蛋白血症组（血浆白蛋白30~35 g/L）54例和重度低白蛋白血症组（血浆白蛋白<30 g/L)84例,比较分析两组的早期并发症、相关参数、后期感染及病死率。结果 重度低白蛋白血症组肾功能衰竭、休克、心衰及消化道出血的发生率高于轻度低白蛋白血症组（P<0.01),肝功能衰竭发生率两组比较无统计学差异;Ranson评分及Balthazar CT评分两组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）;重度低白蛋白血症组的急性生理和慢性健康评价指标Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ, APACHEⅡ）评分、脉搏和呼吸频率均明显高于轻度低白蛋白血症组（P<0.05或P<0.01);重度低白蛋白血症组后期感染发生率及病死率均高于轻度低白蛋白血症组（P<0.01)。结论 SAP早期低白蛋白血症对SAP的病理生理过程起着促进作用,血浆白蛋白水平越低,则并发症越多,后期感染发生率及病死率也越高。减轻SAP早期的炎性反应,及时足量补充白蛋白、氨基酸及脂肪等营养物质,是防止低白蛋白血症发生和发展的关键。

目的 从免疫学角度探讨哮喘患儿花剥苔形成的机制。方法 采用免疫组化方法检测舌苔脱落上皮细胞中角蛋白13及bcl-2蛋白的含量。应用流式细胞术检测外周血CD4 ⁺及细胞趋化因子受体3（cell chemokine receptor-3, CCR-3）的表达量。采用放射免疫法检测血清中皮质醇的含量。结果 哮喘花剥苔组患儿外周血CD4 ⁺和CCR-3水平明显高于哮喘非花剥苔组及正常组（P<0.05);哮喘花剥苔组、非哮喘花剥苔组血清中皮质醇含量低于其余各组（P<0.05)。哮喘花剥苔、非花剥苔组血清IgE水平明显高于其余各组（P<0.05)。哮喘花剥苔组、非哮喘花剥苔组舌苔上皮脱落细胞中角蛋白13的含量明显低于哮喘非花剥苔组、非哮喘非花剥苔组和正常对照组（P<0.05)。哮喘花剥苔组患儿舌苔上皮脱落细胞中bcl-2蛋白含量与其余各组比较无统计学差异。结论 花剥苔的形成与免疫反应密切相关,血清皮质醇水平降低、CD4 ⁺及CCR-3增多,可能促进了花剥苔的形成。同时,舌上皮细胞角化障碍及舌上皮细胞凋亡亦可能促进花剥苔的形成。

目的 筛选马齿苋抗缺氧作用有效成分,并对筛选出的有效成分进行作用机制的研究。方法 马齿苋抗缺氧作用有效成分筛选：将70只小鼠随机分为总黄酮组、总生物碱组、多糖组、酸性成分组、碱性成分组、人参总皂苷组（阳性对照）和生理盐水组（阴性对照）,每组10只。各组小鼠予以相应药物灌胃1周后,进行常压缺氧暴露生存时间实验,筛选出马齿苋抗缺氧作用的有效成分。马齿苋总黄酮抗缺氧机制研究：将90只小鼠随机分为总黄酮组、人参总皂苷组和生理盐水组,各组再分成3个亚组,即缺氧暴露12、24和36 h组,每组10只。将小鼠置于氮氧混合气（10% O2+90% N2）舱内分别缺氧暴露12、24和36h后,测定血红细胞计数、血红蛋白含量、血细胞压积、血浆红细胞生成素（erythropoietin, EPO）以及肾脏与大脑皮质EPO mRNA的表达水平。结果 与生理盐水组比较,马齿苋总黄酮组小鼠缺氧暴露生存时间明显延长;马齿苋总黄酮组小鼠不同缺氧时段肾脏和大脑皮质EPO mRNA的表达水平明显增加,血浆EPO、红细胞计数和血红蛋白含量亦明显升高。结论 总黄酮是马齿苋抗缺氧作用的有效成分,其延长小鼠缺氧生存时间的机制可能是促进EPO的表达以及红细胞和血红蛋白的生成。

目的 探讨六味地黄丸对自发性2型糖尿病大鼠胰腺组织凋亡相关基因bcl-2和Bax表达的影响。方法 OLETF大鼠（自发性2型糖尿病）40只,随机分为六味地黄丸治疗组和模型组,每组20只;另同系LETO大鼠（非糖尿病）10只作为正常对照组。六味地黄丸治疗组于大鼠8周龄起,用六味地黄丸按2.4 g·kg ^-1·d ^-1灌胃,余组用等量蒸馏水灌胃。每周记录大鼠体质量;采用口服葡萄糖耐量试验监测血糖;定期处死大鼠,分离胰腺并称重;采用逆转录-聚合酶链反应检测bcl-2和Bax在胰腺组织中的表达。结果 大鼠40周龄时,六味地黄丸治疗组bcl-2 mRNA的表达水平为（1.25±0.07）,较模型组（1.01±0.16）明显增高（P<0.01）;Bax mRNA的表达水平为（0.57±0.11）,较模型组（1.18±0.28）有明显降低（P<0.01）。六味地黄丸治疗组的胰腺/体重比,较模型组增高,但差异无统计学意义。六味地黄丸治疗组的糖负荷能力明显高于模型组（P<0.05或P<0.01）。结论 六味地黄丸在转录水平可上调bcl-2 mRNA的表达,下调Bax mRNA的表达,可能具有抗细胞凋亡的作用。

目的 探讨丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法 采用单侧肾切除、腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型,予以丹参药物干预。观察大鼠肾脏形态学及肾功能的变化。采用荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应法检测转化生长因子β1（transforming growth factor-beta1, TGF-β1）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor, CTGF）、纤溶酶原激活物抑制物1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）等细胞因子在糖尿病大鼠肾皮质中的表达水平。结果 与正常对照组比较,用药第8周末糖尿病肾病模型组大鼠的肾脏肥大指数、平均肾小球体积、尿白蛋白排泄率、肌酐清除率均有明显升高（P<0.05),肾皮质TGF-β1、CTGF、PAI-1和纤维连接蛋白的表达水平也有显著增高（P<0.05)。丹参治疗组大鼠的上述指标与糖尿病肾病模型组比较,则有明显的降低（P<0.05)。结论 丹参可通过抑制TGF-β1、CTGF、PAI-1等细胞因子的表达,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。

目的 探讨人参果总皂苷对高脂饲养大鼠胰岛素敏感指数的影响。方法 高脂饲养Wistar大鼠,腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg,制成胰岛素抵抗动物模型,观察人参果总皂苷对胰岛素敏感指数的影响。胰岛素敏感性采用高血浆胰岛素-正常血糖钳夹技术,检测稳态时的葡萄糖输注率（glucose infusion rate, GIR）。结果 高脂喂养大鼠与空白对照组大鼠比较,其空腹血糖及空腹胰岛素水平有显著增高（P<0.05, P<0.01）,而葡萄糖输注率明显下降（P<0.01）。人参果总皂苷组的各项指标均较模型组有显著改善（P<0.05, P<0.01）,并呈剂量依赖关系。结论 人参果总皂苷可明显改善实验大鼠的胰岛素抵抗。

目的 研究益气化瘀方及其拆方药理血清对大鼠诱导凋亡椎间盘纤维环细胞bcl-2、Bax及半胱氨酸蛋白酶8（caspase-8）表达的影响。方法 用细胞免疫化学和积分光密度分析等方法比较分析益气化瘀方及其拆方益气方、化瘀方药理血清,以及胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor 1, IGF-1）对抗-Fas抗体（anti-Fas antibody）诱导凋亡大鼠椎间盘纤维环细胞bcl-2、Bax及caspase-8表达的影响。结果 益气化瘀方、益气方、化瘀方及IGF-1血清处理组与凋亡模型组相比,bcl-2表达升高,Bax及caspase-8表达降低,均有统计学意义（P<0.01）;益气化瘀方组与益气方、化瘀方组比较,Bax表达明显降低,有统计学意义（P<0.05）。结论 益气化瘀方及其拆方可以调控大鼠椎间盘纤维环细胞内Bax、bcl-2和caspase-8表达,其延缓椎间盘退变的机制可能与调控细胞的凋亡相关因子有关。

目的 观察养肝利胆颗粒对小鼠四氯化碳（carbon tetrachloride, CCl₄）肝损伤的影响,并探讨其作用机制。方法 采用腹腔注射CCl₄制作小鼠慢性肝损伤模型。造模3周后分别予以养肝利胆颗粒小、中、大剂量,胆宁片及联苯双酯治疗4周,检测各组血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）,肝组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量。结果 养肝利胆颗粒可显著降低小鼠CCl4肝损伤模型血清ALT、AST的水平和肝组织MDA的含量,明显升高肝组织SOD的水平。结论 养肝利胆颗粒对CCl4所致小鼠肝损伤有明显的改善作用,其作用机制可能与减轻肝内脂质过氧化反应有关。

目的 探讨三七茜草复方（Sanqi Qiancao Recipe, SQR）治疗兔置铜宫内避孕器所致子宫异常出血的作用机制。方法 56只家兔,随机分成SQR大、中、小剂量组,吲哚美辛对照组,模型组,假手术组（手术后不放置宫内避孕器）及空白对照组（不造模）,每组8只,其中前5组建立家兔置铜宫内避孕器模型。SQR大、中、小剂量组及吲哚美辛对照组分别予以SQR大、中、小剂量及吲哚美辛灌胃1周。模型组、假手术组及空白对照组则予以蒸馏水灌胃1周。治疗后测定血细胞比容,全血黏度低、中、高切变率,血浆比黏度及血沉。结果 置铜宫内避孕器家兔血细胞比容,全血黏度低、中、高切变率及血浆比黏度较空白对照组均有明显升高,差异有统计学意义（P<0.01）。SQR治疗组家兔血细胞比容,全血黏度低、中、高切变率及血浆比黏度均较模型组低,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论 改善血液流变性可能是SQR防治宫环出血病的机制之一。

目的 观察生脉注射液对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)抗肿瘤的增效减毒作用。方法 建立H22肝癌荷瘤鼠模型后,将50只小鼠随机分为5组：对照组、5-FU组和生脉注射液（大、中、小剂量）联合 5-FU组,每组10只。造模次日开始进行干预处理：对照组、5-FU组和生脉注射液（大、中、小剂量）联合 5-FU组分别腹腔注射等容量生理盐水、5-FU、生脉注射液（大、中、小剂量）联合5-FU,共14 d。停药次日处死小鼠,观察瘤重抑制率、免疫功能、肝肾功能及外周血细胞变化。结果 生脉注射液联合5-FU各组小鼠的肿瘤生长抑制率明显高于5-FU组和对照组（P<0.05);与对照组相比,5-FU组CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgM值明显降低（P<0.05),而各生脉注射液联合5-FU组CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgM值升高（P<0.05);与对照组相比,5-FU组的血丙氨酸氨基转移酶升高、白细胞和血小板数量降低（P<0.05);而各生脉注射液联合5-FU组血丙氨酸氨基转移酶与对照组比较无明显变化,白细胞数下降程度较轻。结论 生脉注射液可增加5-FU的抑瘤效果,提高机体免疫功能,减轻化疗毒副反应。

目的 探讨补骨脂的提纯物补骨脂素（psoralen）加长波紫外线（ultraviolet-A light）照射光化学疗法,亦称PUVA（psoralen plus ultraviolet-A light）疗法,对慢性粒细胞白血病红白病变细胞株K562细胞的杀伤作用。方法 以传代培养的K562细胞为模型,采用四甲基偶氮唑盐比色法（monotetrazolium test, MTT）测定单纯补骨脂素、单纯紫外线照射及PUVA疗法对白血病细胞的杀伤作用;采用流式细胞仪对其进行DNA含量分析,并用早期凋亡试剂盒Annexin-Ⅴ-FITC和碘化丙啶（propidine iodide, PI）双染法测定单纯补骨脂素对白血病细胞的作用;采用电镜技术对其进行形态学观察。结果 单纯补骨脂素或单纯紫外线照射对K562细胞均有杀伤作用,PUVA比单纯补骨脂素或单纯紫外线照射对K562细胞的杀伤作用有明显增强（P<0.05)。PUVA处理后的白血病细胞通过流式细胞仪可以检测到亚二倍体凋亡峰。电镜下可见：细胞体积变小,胞浆浓缩,胞核染色质聚集或边集,核小体碎裂,大部分细胞呈典型的凋亡形态。结论 中药补骨脂提纯物补骨脂素对人白血病细胞K562具有杀伤作用。补骨脂素具有光敏活性,结合360 nm波长紫外线照射治疗对K562细胞的杀伤作用有明显增强。紫外线照射时间以10 min为最佳;补骨脂素适宜的终浓度为40 μg/ml。PUVA对人白血病细胞K562杀伤作用的机制主要是诱导细胞凋亡。