中药是依照七情和合、君臣佐使的原则组成方剂的。研究中药方剂配伍组方的方法很多,大致可分为传统模式和现代模式。中药的配伍组方研究已从传统模式发展到现代模式。其中,传统模式又分为全方研究和拆方研究,主要是在饮片层次从整体效果及拆方后药物的配伍组合对复方的作用机制进行剖析;而现代模式的研究主要是中药有效成(组)分的配伍组方研究,是在组分层次上的研究,并能实现药物配伍组方的定量分析。建立新的多成（组）分配伍模式和优化组合研究方法,将有可能使中药配伍组方从饮片层次上升到组分层次,并可能获得成分和作用靶点明确、作用环节及机制清楚的新组方,给中药方剂研究带来突破。

高血压病是严重危害老年人健康的常见病、多发病,也是引起脑卒中、心力衰竭和肾功能损害的重要危险因素。老年高血压的发病机制与中青年高血压不尽相同,具有单纯收缩期高血压多见、血压波动大、脉压大、并发症多、靶器官损害明显等临床特点,而且其三高（患病率高、致残率高、病死率高）和三低（知晓率低、治疗率低、控制率低）现象更为突出,给该病的临床治疗带来了困难。目前针对老年高血压的药物治疗主要包括西医、中医以及中西医结合3种方式。西药降压具有作用较强、起效快、作用机制明确的优势,但不良反应相对较多;中药治疗具有副作用少、症状改善明显及多环节起效的优势,但存在降压作用较弱、起效慢、制剂相对落后等方面的不足,且缺乏多中心、大样本、随机、双盲、对照临床试验。基于辨证与辨病相结合的中西医结合治疗方案能够在一定程度上发挥中、西医各自的优势,取长补短,值得进一步研究。

背景

近年关于已完成治疗周期的瘤灶稳定的非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）患者的维持治疗问题,引起医学界普遍兴趣。开展中医药在中晚期恶性肿瘤维持治疗领域的研究可能是目前综合治疗措施有益的补充。
目的

观察中药复方肺泰胶囊维持治疗对NSCLC患者生存质量的影响,并评价其安全性。设计、场所、受试者和干预措施：按标准入选南京军区福州总医院中晚期NSCLC患者62例,按信封法随机分为治疗组和对照组,每组各31例。治疗组给予肺泰胶囊维持治疗,对照组不给予任何干预。两组患者均定期随访。主要结局指标：定期评估临床证候疗效、体力状况、生存质量和安全性。组间临床特征、症状缓解率、体力状况和生活质量评分分别采用方差分析、非参数检验和协方差分析进行统计。安全性评价采用描述性统计。
结果

入组62例,治疗组和对照组各1例出组,可评价疗效病例60例。治疗前两组基线资料分布均衡（P>0.05）。治疗组治疗后临床证候评估以及体力状况改善率分别提高了36.6％（Z=–2.632,P=0.008）和26.7％（Z=–2.182,P=0.029),两指标间存在显著正相关（r=0.917,P<0.001）;治疗组生活质量得以改善,治疗期间未见明显药物相关的不良反应。
结论

中药复方肺泰胶囊维持治疗可改善中晚期非小细胞肺癌患者的生存质量。

背景

急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）再灌注治疗后,仍有许多患者存在心肌组织的无复流现象。如何改善AMI血运重建后心肌微循环的血流灌注,目前尚无明确有效的中、西医治疗方案。
目的

探讨益气养阴活血法对AMI直接经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention, PCI）后的临床疗效,并探讨其对梗死部位心肌组织微循环血流的作用。设计、场所、受试者和干预措施：按照随机、对照、双盲的原则,选择北京大学人民医院2005年1月至2006年3月首次诊断为ST段抬高性AMI并接受急诊直接PCI治疗成功（KillipⅠ~Ⅱ）,同时符合中医气阴两虚和心血瘀阻证的患者35例,分为两组。治疗组在西药常规治疗基础上加用益气养阴、活血化瘀的西洋参和丹参制剂,对照组在西药常规治疗基础上加用安慰剂。疗程为3个月。主要结局指标：观察两组患者治疗前后中医证候积分,静息状态及20 μg/（kg·min）多巴酚丁胺负荷状态下的左心室射血分数、室壁运动计分指数、正常心肌百分比,观察反映微循环血流灌注速度的心肌声学造影参数k值。
结果

治疗3个月后,治疗组中医证候积分显效率、有效率及总有效率均高于对照组,差异有统计学意义（χ ²=4.118,P=0.042）;多巴酚丁胺负荷状态下,治疗组左心室射血分数较治疗前显著增加（t=2.345,P=0.032）,较对照组亦显著增加（t=2.130,P=0.041）。治疗3个月后,不同状态下治疗组k值增加的室壁节段数均较对照组多,但差异无统计学意义。
结论

中医益气养阴活血法能改善AMI患者直接PCI术后的临床症状,对心肌微循环血流灌注与心肌收缩能力的改善有一定作用。

背景

许多研究证实晚期糖基化终产物（advanced glycation end product, AGE）与糖尿病血管病变密切相关,中医药在该类疾病治疗中存在一定优势。
目的

评价加味当归四逆汤治疗Wagner 0级糖尿病足患者的临床疗效、安全性及其对血清AGE水平的影响。设计、场所、受试者和干预措施：采用随机、阳性药物对照研究方案。将72例血瘀证、肾阳虚证Wagner 0级糖尿病足患者随机分为治疗组和对照组,每组36例,均为广州中医药大学茂名市中医院门诊和住院患者。患者签署知情同意书之前已经被口头或者书面告知研究过程。该研究由广州中医药大学茂名中医院医学伦理委员会批准。治疗组口服加味当归四逆汤,对照组予西药西洛他唑治疗。两组均以14 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。主要结局指标：观察两组治疗前后临床症状、踝肱指数（ankle-brachial index, ABI）、肌电图、下肢动脉超声多普勒血流动力学指标、空腹血糖、糖基化血红蛋白、纤维蛋白原和AGE水平变化。记录实验室检查结果和不良事件作为安全性评估的依据。
结果

治疗组治疗后临床症状、ABI、下肢动脉超声多普勒血流动力学和神经传导速度等指标均较对照组改善,差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。治疗后两组血清AGE均明显下降,且治疗组与对照组比较,差异亦有统计学意义（P<0.01）。
结论

加味当归四逆汤能改善Wagner 0级糖尿病足患者的临床症状,并对糖尿病血管病变有一定的治疗作用。

目的

对高血压病痰湿壅盛证患者血清蛋白质组学进行研究,试图寻找与痰湿壅盛证相关的特异蛋白质。
方法

纳入59例高血压患者,将其分为痰湿壅盛组（39例）和非痰湿壅盛组（20例）,并选择30例健康体检者作为正常对照。采用弱阳离子纳米磁性微球捕获血清中的蛋白质,Ciphergen PBS-Ⅱc型蛋白质芯片阅读检测仪绘制成蛋白指纹图谱。所有蛋白指纹图谱采用Biomarker Wizard 3.1分析之后用Biomarker Patterns Software 5.0识别痰湿壅盛证特异表达的蛋白质,并建立诊断模型。
结果

高血压病痰湿壅盛证（痰湿壅盛）与对照组之间共检测出有显著差异的蛋白质峰102个（P<0.05）。以质荷比（mass to charge ratio, m/z）为9 334.958（表达增高）、9 280.191（表达降低）、8 030.794（表达增高）和2 941.551（表达增高）4个蛋白峰组成的诊断模型能很好地将痰湿壅盛区分出来。该诊断模型的敏感性为93.103%（27/29）,特异性为92%（23/25）,假阳性率为8%（2/25）,假阴性率为6.897%（2/29）,Youden指数为85.103%。盲法检验其敏感性为90%（9/10）,特异性为88%（22/25）,假阳性率为12%（3/25）,假阴性率为10%（1/10）,Youden指数为78%。
结论

差异表达的蛋白质很可能是高血压病痰湿壅盛证的物质基础,筛选出的差异蛋白质是该证型患者血清蛋白标记物中区别于正常人和非此证型的高血压患者的共性特异蛋白。以此建立的分子生物学诊断模型,为中医辨证提供了一种更加客观准确的辨证手段。

目的

观察金雀异黄素（genistein, Gen）对Ⅱ型胶原诱导型关节炎（collagen-induced arthritis, CIA）大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocyte, FLS）分泌炎症因子白细胞介素1β（interleukin-1β, IL-1β）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）的影响。
方法

采用Ⅱ型胶原注射建立CIA动物模型,用关节炎指数（arthritis index, AI）分析法评估CIA模型是否建立成功。胶原酶消化法分离培养原代FLS,用流式法检测滑膜细胞血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhension molecule-1, VCAM-1）的表达。在FLS培养液中加入不同浓度的Gen,用酶联免疫吸附测定法检测FLS培养上清中IL-1β和TNF-α的含量。
结果

Ⅱ型胶原致敏后3 d,大鼠开始出现关节肿胀,AI逐渐增高,至造模后第3周最为明显,与空白对照组比较差异有统计学意义。大鼠滑膜细胞培养至第4代,检测其VCAM-1的表达高达85.5%,提示所培养的细胞为FLS,即B型滑膜细胞。不同浓度的Gen（100、200、400 μmol/L）作用于FLS细胞后,细胞培养上清中TNF-α和IL-1β的分泌不同程度地受到抑制,且抑制作用呈剂量依赖性。
结论

金雀异黄素能抑制FLS分泌TNF-α和IL-1β,且抑制作用呈剂量依赖性,这可能是其抗CIA大鼠滑膜炎的作用机制之一。

目的

通过观察清肝活血方及其拆方对酒精性肝纤维化大鼠尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator, uPA）和纤溶酶原激活物抑制物1（plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1）途经的调控作用,探讨清肝活血方及其拆方治疗酒精性肝纤维化的作用机制。
方法

雄性SD大鼠随机分为空白组、四氯化碳（carbon tetrachloride, CCl₄）组和造模组。造模组采用56度二锅头酒、玉米油、吡唑混合物灌胃联合腹腔注射CCl₄橄榄油溶液（CCl₄∶橄榄油=1∶3）的方法造模。8周后造模组再随机分为模型组、清肝活血方组、清肝方组及活血方组。各治疗组分别加用相应药物（4.75、1.5、3.25 g/kg）灌胃,其他各组灌胃等体积生理盐水。12周末处死大鼠,观察大鼠肝功能变化和肝组织病理学改变;采用蛋白印迹法、实时荧光定量聚合酶链式反应、免疫荧光法检测uPA、PAI-1蛋白和mRNA表达。
结果

与空白组比较,CCl₄组肝纤维化程度未见明显加重;模型组肝纤维化程度则明显加重（P<0.01）,血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT)和门冬氨基氨转移酶（aspartate aminotransferase, AST)活性明显升高,肝组织uPA和PAI-1表达明显升高,并且PAI-1升高幅度高于uPA。与模型组比较,清肝活血方及其拆方均能不同程度地减轻酒精性肝纤维化大鼠肝纤维化程度（P<0.01）,降低血清ALT和AST活性,显著降低PAI-1表达,提高uPA表达。全方对上述环节的调控优于拆方。
结论

清肝活血方及其拆方均能改善酒精性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,且全方作用优于拆方,其机制可能与调控uPA/PAI-1纤溶途径有关。

目的

观察大承气汤对实验性急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响。
方法

36只雄性SD大鼠随机分入12 h和24 h时间点假手术组、模型组和治疗组,每组6只;其中24只逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠建立急性胰腺炎模型,12只为假手术组。治疗组予大承气汤喷雾干燥颗粒20 g/kg灌胃治疗一次,模型组和假手术组给予等量的生理盐水。给药后12 h和24 h,断头处死取血及胰腺组织,检测胰腺组织中一氧化氮（nitric oxide, NO）含量和诱生型一氧化氮合成酶（inducible NO synthetase, iNOS）的活性,原位缺口末端标记法检测胰腺组织细胞凋亡率,并观察胰腺组织病理积分。
结果

与模型组比较,治疗组两个时间点的血清淀粉酶活性显著降低（P<0.05）,胰腺组织内NO含量和iNOS活性明显升高（P<0.05）;治疗组大鼠的胰腺腺泡细胞凋亡指数增加,伴随胰腺组织病理学积分的降低（P<0.05）。
结论

大承气汤可诱导急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡而改善胰腺病理改变,其机制可能与增加胰腺组织NO含量有关。

目的

探讨柴胡皂苷d在小鼠体内是否具有类雌激素样作用。
方法

40只雌性BALB/c小鼠随机分为假手术组、模型组、雌二醇组和大剂量（50 mg/kg）、小剂量（5 mg/kg）柴胡皂苷d组,每组8只。除假手术组外,各组小鼠行双侧卵巢切除术造模。卵巢切除术后第10天,予相应药物腹腔注射治疗2周,观察小鼠阴道涂片细胞角化情况和体质量变化;末次给药12 h后眼眶取血,放射免疫法检测小鼠血清雌二醇水平;剥离子宫、肾上腺,称取质量,计算子宫和肾上腺指数。
结果

大、小剂量柴胡皂苷d组上皮细胞角化率高于模型组（P<0.05）,低于雌二醇组（P<0.05）;大、小剂量柴胡皂苷d组血清雌二醇水平高于模型组（P<0.05）,小剂量柴胡皂苷d组低于雌二醇组（P<0.05）;大、小剂量柴胡皂苷d组子宫指数和肾上腺指数高于模型组（P<0.05）,低于雌二醇组（P<0.05）;大剂量柴胡皂苷d组和雌二醇组体质量低于模型组（P<0.05）。
结论

柴胡皂苷d在体内具有弱雌激素样作用,可能是一种潜在的植物雌激素。

目的

研究肾康灵联合强的松治疗阿霉素肾病（adriamycin-induced nephropathy）大鼠的作用机制。
方法

除正常对照组18只外,雄性SD大鼠48只经尾静脉一次性注射阿霉素5.5 mg/kg建立大鼠阿霉素肾病模型。造模2周后将造模成功的大鼠随机分成模型组、强的松组、肾康灵组及肾康灵加强的松组,每组12只,分别予相应的药物灌胃治疗。于造模2周及治疗后1、2、3周收集尿液检测24 h尿蛋白含量;从眼眶后静脉丛采血,酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）含量,硝酸还原酶法检测血清一氧化氮（nitric oxide,NO）含量;于造模2周和治疗3周后,取大鼠脾脏及肾脏,采用Active Motif的专利技术检测脾脏单个核细胞中核转录因子-κB（nuclear factor-kappa B, NF-κB）p65含量变化,并分析以上指标间的相关性;透射电子显微镜观察肾小球足突改变。
结果

单独应用强的松或肾康灵治疗后,大鼠NF-κB p65、TNF-α、NO及24 h尿蛋白含量较模型组降低（P<0.01）,融合的足突仅有部分恢复正常。肾康灵加强的松联合治疗可显著降低模型大鼠单个核细胞的NF-κB p65含量（P<0.01）、血清NO水平（P<0.01）和24 h尿蛋白的排出量（P<0.05）,并使融合的足突大部分恢复正常。肾康灵和强的松对血清TNF-α含量的降低无交互作用。
结论

肾康灵加强的松联合治疗能延缓和改善阿霉素引起的肾损害,其作用机制可能与抑制NF-κB的异常活化,减少血清TNF-α及NO等炎症性因子的产生有关。

目的

观察胡椒碱对慢性应激抑郁模型大鼠行为学和血清促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone, CRH）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotrophic hormone, ACTH）和皮质酮（corticosterone, CORT）含量的影响。
方法

采用慢性轻度不可预见性应激结合孤养造模。Wistar大鼠60只分为空白对照组、模型组、地昔帕明（20 mg/kg）组和低（5 mg/kg）、中（10 mg/kg）、高（20 mg/kg）剂量胡椒碱组，每组10只。观察各组体质量以及糖水摄入量等行为学指标变化；放射免疫法检测血清中CRH、ACTH和CORT含量。
结果

与模型组比较，中、高剂量胡椒碱给药后，能明显增加大鼠的糖水消耗量；低、中、高剂量胡椒碱对大鼠血清CORT含量无明显影响；各个剂量胡椒碱可对抗慢性应激损伤所引起的血清CRH和ACTH含量的增加。
结论

胡椒碱具有较好的抗抑郁作用，其作用可能与其对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响有关。