方剂的证候效应及其多靶点作用的科学阐释是目前方剂现代研究的关键问题。我们引入和发展了生物信息学和系统生物学等多学科方法,提出从生物网络调控角度研究方剂原理的框架。并在此基础上阐述方证关系和方剂协同作用机制等研究实例,包括从寒热证候网络构建与模式分析角度探讨方证关系,以血管新生为例构建疾病相关网络,从寒性方剂中提取具有抗血管新生协同作用的中药组合并研究其网络调控机制。研究结果表明,从生物网络的角度可较好地解释方证、病证关系,方剂协同作用的“涌现”可能来自方中多成分在作用靶点上的网络联系。提示基于生物网络及其调控的方剂研究模式,结合“中医药生物信息学”、“中医药计算系统生物学”计算与实验方法,可望为方剂研究开辟新途径。

紫草是临床常用中药,具有悠久的入药历史。紫草能降低体内卵泡刺激素和黄体生成素水平,抑制排卵从而导致不孕;可降低血清人绒毛膜促性腺激素含量,破坏绒毛生长,阻碍妊娠黄体的发育,起到终止妊娠及辅助药物流产的作用。因此,有意受孕及不需终止妊娠的妇女均不应使用紫草。应正确认识中药紫草对妊娠的影响,提醒临床医师注意并在中药教学过程中给予强调,确保紫草的正确合理运用及临床用药安全。

临床干预措施作用于人体引起的变化是多层次、多方位的,涉及人体生理、心理、社会功能以及周围资源环境等多个方面,因此,结局评估的范围可以分为患者个体、患者家庭和陪护人员以及社会三个层次。临床干预结局评估指标主要分为有效性、安全性和卫生经济学指标三类。临床干预效果是通过比较试验组和对照组干预结局指标之间的关系来表示,不同的比较方式会产生不同的效应表达。本文主要介绍临床干预结局指标的范围、分类和常用的效应表达方式。

目的：介绍并采用一种基于信息熵的不确定条件下的多属性评价方法,探讨中医证候与季节关联的复杂性问题,为中医干预慢性病毒性乙型肝炎（乙肝）及其临床诊断提供参考。

方法：将871例乙肝患者的中医临床资料按发病季节进行分类,然后统计各个季节不同证候的发生次数,建立评价表,利用信息熵评价方法进行计算和分析。结果：经过实例计算,对中医乙肝肝肾阴虚证在不同季节气候发生的可能性进行排序,发现乙肝肝肾阴虚证在夏季发生的可能性最大,在春季3、4月发生的可能性最小。结论：不同季节对中医证候的演化具有一定影响,能为中医临床诊断和评价提供一定的借鉴。

目的 观察慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）稳定期患者中医脏腑辨证与营养状态、血气分析的关系。方法 将60例COPD稳定期患者按中医脏腑辨证分为肺气虚型（n=20）、肺脾气虚型（n=16）和肺脾肾气虚型（n=24）。运用胃电图基本电节律、胃动过缓百分率、实际体质量（actual body weight, ABW）与理想体质量（ideal body weight, IBW）的百分比以及血清白蛋白等指标来评估患者的营养状态,同时进行血气分析。结果 肺气虚型、肺脾气虚型和肺脾肾气虚型患者胃电图基本电节律分别为（56.20±13.24）%、（47.38±10.24）%、（41.35±10.01）%,肺脾气虚型和肺脾肾气虚型较肺气虚型明显降低（P＜0.05）;胃动过缓百分率分别为（45.18±18.13）%、（46.31±15.83）%、（49.90±17.54）%,3组比较差异无统计学意义（P>0.05）。肺气虚型、肺脾气虚型、肺脾肾气虚型ABW/IBW＜90%的发生率分别为50%、75%、54.17%,3组比较差异无统计学意义（P>0.05）;血清白蛋白＜35 g/L的发生率分别为20%、37.5%、54.17%,3组比较差异亦无统计学意义（P>0.05）。肺气虚型、肺脾气虚型、肺脾肾气虚型的动脉血氧分压分别为（78.15±16.63）mmHg、（63.56±15.06）mmHg、（63.17±19.05）mmHg,肺脾气虚型和肺脾肾气虚型的氧分压均较肺气虚型明显降低（P＜0.05）;动脉血二氧化碳分压分别为（42.25±12.46）mmHg、（48.60±17.60）mmHg、（49.97±13.43）mmHg,3组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 随着病情程度和低氧、二氧化碳潴留的加重,累及脏腑数目亦相应增加,胃肠道功能障碍和营养不良的发生也有一致性的结果。

目的 探索胃癌中医证型与临床因素的相互关系及证的动态性演变规律,以期指导临床和提示预后。方法 采用临床流行病学调查方法收集325例胃癌患者的病历简况和四诊资料,并分为脾虚、肝胃不和、瘀阻胃络、胃热阴虚、痰湿凝滞和气血两虚6个证型。应用多因素Logistic回归分析证型和临床相关因素（年龄、性别、Karnofsky评分和临床分期等）的关系。结果 脾虚证型在胃癌证型中占主导地位。肝胃不和证型多出现在早期胃癌,多见于女性患者。痰湿凝滞证型和气血两虚证型的Karnofsky评分低,生存质量差。胃热阴虚证型和瘀阻胃络证型未显示出与所研究临床因素的相关性。结论 胃癌中医证型与临床因素呈现一定的相关性。

目的 对慢性胃炎湿证患者血清蛋白组学进行分析,并探讨慢性胃炎湿证的微观信息。方法 采用表面增强激光解吸离子化蛋白质芯片分析仪对18例慢性胃炎湿证、17例非湿证患者及8例正常人血清蛋白质表达谱进行研究。结果 慢性胃炎湿证患者蛋白质表达谱质荷比为3.2 kD、6.4 kD、8.1 kD,出现高表达趋势,其波峰基本在10个单位以上;非湿证患者与正常人上述波谱峰呈低表达趋势,非湿证患者波峰基本在10个单位左右或以下;正常人波峰基本在5个单位以下。结论 血清蛋白组学分析对探索慢性胃炎湿证的生物学理论基础有一定意义。

目的 通过观察三种雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook, TW）化合物TW1、TW2和TW3对鸡胚绒毛尿囊膜（chick chorioallantoic membrane, CAM）血管生成的影响,探讨雷公藤的抗新生血管形成作用。方法 50枚新鲜香港麻花鸡种蛋,随机分为5组：PBS组、TW1组、TW2组、TW3组、参一胶囊（ginsenoside, Rg3）组,每组各10枚。种蛋消毒后,放入37.8 ℃恒温箱内孵育6 d,暴露尿囊膜,将含有待测品的滤纸放在尿囊膜血管较少部位,继续孵育2 d,以滤纸为中心,把膜剪下,固定,拍照并记录各组CAM血管生长情况。结果 PBS组CAM血管及其网络清晰可见,生长良好;TW1、TW2、TW3（剂量均为10 μg/枚）处理组的毛细血管数目较PBS组明显减少,血管结构模糊,颜色变浅、苍白,三者对CAM血管生成的抑制率分别为80％、60％、100％;阳性对照Rg3在相同剂量时,对CAM血管生成的抑制率仅10％。结论 三种雷公藤化合物TW1、TW2、TW3对CAM血管生成均有明显的抑制作用,值得进一步研究。

目的 研究丹参多酚酸盐预防大鼠术后肠粘连的作用并探讨其机制。方法 雄性SD大鼠50只,随机分为5组：正常对照组、模型组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量组。除正常对照组外,其余大鼠均制备肠粘连模型。正常对照组和模型组每天腹腔注射葡萄糖;丹参多酚酸盐低、中、高剂量组每天腹腔注射丹参多酚酸盐,连续注射8 d。各组于术后第8天取血,肉眼观察肠粘连的程度分级;取盲肠与腹壁粘连组织做病理观察;酶联免疫吸附法测定细胞因子白细胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）、白细胞介素-4（interleukin-4, IL-4）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平。结果 丹参多酚酸盐能显著减轻大鼠的肠粘连程度,明显降低肠粘连大鼠IL-1β和TNF-α的表达水平,抑制纤维结缔组织的增生,但对IL-4的表达水平几乎没有影响。结论 丹参多酚酸盐可减轻大鼠肠粘连程度,降低IL-1β和TNF-α的表达水平,抑制纤维结缔组织的增生,这可能是其预防肠粘连的机制。

目的 研究温阳除痹汤对硬皮病小鼠结缔组织生长因子（connective tissue growth factor, CTGF）、Ⅰ型胶原蛋白（collagen-Ⅰ, COL-Ⅰ）表达的影响。方法 将博来霉素诱导的硬皮病小鼠随机分为3组：模型组、生理盐水组和温阳除痹汤组,以正常BALB/c小鼠作为对照。生理盐水组和温阳除痹汤组分别灌服生理盐水和温阳除痹汤,连续给药1个月。观察皮肤和肺组织病理学变化,并采用免疫组化技术检测各组硬皮病小鼠皮损中CTGF和COL-Ⅰ蛋白含量。结果 造模组小鼠皮肤CTGF和COL-Ⅰ免疫组化指数较对照组明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。与灌服生理盐水的模型小鼠比较,温阳除痹汤组小鼠皮肤和肺组织学有明显改善（P＜0.05）;温阳除痹汤组CTGF及COL-Ⅰ蛋白含量较生理盐水组亦显著降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 CTGF及COL-Ⅰ在硬皮病小鼠皮肤组织中具有较高表达,温阳除痹汤可明显降低CTGF、COL-Ⅰ含量,改善皮肤硬化。

目的 采用细胞培养方法,从细胞凋亡角度探讨健脾补肾活血方对再生障碍性贫血（aplastic anemia, AA）模型小鼠的疗效及其促进骨髓造血的作用机制。方法 复制AA小鼠模型并制备AA小鼠血清,以健脾补肾活血方及其拆方灌胃大鼠制备含中药血清,共同培养正常小鼠骨髓造血细胞,24 h后采用流式细胞仪和透射电镜观察细胞的凋亡情况。结果 AA小鼠血清能诱导正常小鼠骨髓造血细胞发生凋亡,经健脾补肾活血方及其拆方的药物血清作用后,各组小鼠骨髓造血细胞的凋亡率均下降,其中,补肾方的疗效优于健脾方和活血方,健脾补肾活血方（全方）的效果最好。电镜观察造血细胞超微结构的结果亦表明补肾方的作用较好,但以全方作用最佳。结论 健脾补肾活血方及其拆方均可不同程度地降低骨髓细胞凋亡率,可促进骨髓恢复造血功能。

目的 探讨血管生成素受体Tie-2在糖尿病大鼠肾组织中的表达以及黄芪对其影响。方法 SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和黄芪治疗组。8周后处死大鼠,采用实时定量聚合酶链反应和免疫组化法分别检测3组大鼠肾组织中Tie-2基因和蛋白表达水平。结果 与正常对照组相比,糖尿病组大鼠肾组织Tie-2蛋白表达显著升高（P＜0.01）;黄芪治疗组大鼠肾组织Tie-2蛋白表达较糖尿病组显著下调（P＜0.01）。结论 黄芪通过下调糖尿病大鼠肾组织Tie-2的表达而发挥肾保护作用是其治疗糖尿病肾病的作用机制之一。

目的 观察黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠骨骼肌和脂肪组织磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol-3-kinase, PI-3K）p85亚基mRNA及蛋白表达的影响,探讨该方治疗2型糖尿病的分子机制。方法 Wistar雄性大鼠以尾静脉注射30 mg/kg链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）配合高脂高热量饮食喂养的方法建立2型糖尿病模型。然后将动物随机分为模型组、阿司匹林组和黄连解毒汤组,分别用药治疗。另设12只正常对照组,不做任何处理。10周后,检测空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）及空腹血清胰岛素（fasting serum insulin, FINS）,并进行葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test, OGTT）;采用RT-PCR检测骨骼肌和脂肪组织中胰岛素刺激前后PI-3K p85亚基的mRNA表达;用Western blotting方法检测其蛋白表达水平。结果黄连解毒汤组FBG和OGTT各时点血糖水平明显低于模型组（P＜0.05）;其FINS值明显低于正常组（P＜0.05）,而与模型组相比,差异无统计学意义。黄连解毒汤组骨骼肌和脂肪组织中PI-3K mRNA表达水平和蛋白表达水平较模型组明显增加。结论黄连解毒汤治疗2型糖尿病的作用可能与其提高2型糖尿病大鼠肌肉和脂肪组织中PI-3K p85亚基mRNA和蛋白表达有关。

目的 研究电针与饮食调整对营养性肥胖大鼠胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）的影响,阐明针刺、饮食调整在减肥中的作用。方法 采用高脂饮食建立营养性肥胖大鼠模型。造模成功的肥胖大鼠再随机分为高脂饮食组、普食组、高脂饮食加电针组、普食加电针组,另设正常对照组,各组分别处理15 d。实验结束后检测大鼠肥胖指标、血脂水平,血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α, TNF-α）及血清空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）水平。结果 与高脂饮食组比较,高脂饮食加电针组和普食加电针组大鼠摄食量、体质量以及内脏脂肪质量均明显减少（P＜0.05）;普食加电针组血清总胆固醇（total cholesterol, TC）、游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）含量及IR指数均显著降低（P＜0.01）,TNF-α和FINS水平亦显著降低（P＜0.05）。结论 电针结合饮食调整能降低肥胖大鼠异常升高的血清TNF-α、FINS,改善胰岛素抵抗状态。

目的 观察脾虚证大鼠神经肽含量的变化。方法 大鼠随机分为3组：正常组、模型组和治疗组,每组各10只。采用大黄水煎浓缩剂灌胃建立脾虚证模型,治疗组予四君子汤灌胃治疗;正常组和模型组予生理盐水灌胃。采用放射免疫法测定大鼠下丘脑及结肠组织中生长抑素（somatostatin, SS）和胆囊收缩素-8（cholecystokinin-8, CCK-8）含量;同时测定尿D-木糖（D-xylose）含量。结果 模型组大鼠下丘脑CCK-8含量高于正常组,差异有统计学意义（P＜0.05）;模型组大鼠结肠黏膜SS含量及CCK-8含量高于正常组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;模型组大鼠结肠黏膜CCK-8含量低于治疗组,差异亦有统计学意义（P＜0.05）;模型组大鼠尿D-木糖排泄率低于正常组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 脾虚证大鼠神经内分泌调节的紊乱可能是“脾虚-脾失健运”发生发展的重要基础。

目的 观察脾虚证大鼠神经肽含量的变化。方法大鼠随机分为3组：正常组、模型组和治疗组,每组各10只。采用大黄水煎浓缩剂灌胃建立脾虚证模型,治疗组予四君子汤灌胃治疗;正常组和模型组予生理盐水灌胃。采用放射免疫法测定大鼠下丘脑及结肠组织中生长抑素（somatostatin, SS）和胆囊收缩素-8（cholecystokinin-8, CCK-8）含量;同时测定尿D-木糖（D-xylose）含量。结果模型组大鼠下丘脑CCK-8含量高于正常组,差异有统计学意义（P＜0.05）;模型组大鼠结肠黏膜SS含量及CCK-8含量高于正常组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;模型组大鼠结肠黏膜CCK-8含量低于治疗组,差异亦有统计学意义（P＜0.05）;模型组大鼠尿D-木糖排泄率低于正常组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 脾虚证大鼠神经内分泌调节的紊乱可能是“脾虚-脾失健运”发生发展的重要基础。

目的 观察蜂毒素对BEL-7402人肝癌细胞线粒体膜蛋白7A6和凋亡相关基因产物Fas及其配体FasL（Fas ligand）表达的影响,探讨其诱导肝癌细胞凋亡的作用机制。方法 BEL-7402肝癌细胞体外培养,经蜂毒素处理后,采用流式细胞仪测定线粒体膜蛋白7A6和凋亡相关基因产物Fas及其配体FasL表达,反转录聚合酶链式反应（reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR）方法半定量检测Fas和FasL mRNA表达。结果 经8、16、32 μg/ml蜂毒素处理后,BEL-7402细胞线粒体膜蛋白7A6表达率由对照组的1.02%,分别上升到4.89%、17.74%和11.45%;细胞表面Fas蛋白表达明显增加,FasL表达没有变化;RT-PCR扩增结果显示,32 μg/ml蜂毒素处理细胞后,Fas灰度比值高于对照组,没有扩增出FasL表达条带。结论 蜂毒素诱导肝癌细胞凋亡可能与影响线粒体膜蛋白7A6表达及凋亡相关基因产物Fas及其配体FasL信号传导途径有关。

目的 探讨天参益智复方对β淀粉样蛋白（β-amyloid peptide, Aβ）引起的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞尼古丁受体（nicotinic acetylcholine receptor, nAChR）亚单位在蛋白质和mRNA水平降低、细胞损伤及脂质过氧化的拮抗作用。方法 选取一定浓度的天参益智复方制剂预处理SH-SY5Y细胞后,再加入Aβ蛋白处理,比色法测定细胞甲基噻唑基四唑还原率,从细胞整体水平了解此复方制剂对细胞活性的影响。蛋白质印迹法和逆转录聚合酶链法分别从蛋白质水平和mRNA水平测定nAChR亚单位α3、α7表达的变化。硫代巴比妥酸比色法测定脂质过氧化产物丙二醛的水平,以了解该复方制剂的抗氧化能力。结果 安全浓度的天参益智复方对α7的蛋白质表达水平有上调作用;能对抗Aβ引起的α3和α7 nAChR亚单位蛋白质水平降低及α7亚单位mRNA表达低下,但对α3亚单位mRNA水平无明显影响;能减弱Aβ引起的细胞损伤和脂质过氧化水平升高。结论 天参益智复方制剂能在蛋白质水平上调尼古丁受体α7亚单位,对抗Aβ引起的nAChR表达降低及神经毒性作用,在阿尔茨海默病的治疗中可能起到一定作用。

目的 研究竹节参总皂苷（total saponins of Panax japonicus, TSPJ）对人白血病细胞HL-60的作用,探讨其作用机制,为进一步开发竹节参提供理论依据。方法 体外培养人早幼粒白血病细胞HL-60,细胞计数法观察TSPJ对细胞活力的影响,四唑氮蓝（nitroblue tetrazolium, NBT）测定其对细胞还原能力的影响,流式细胞仪检测细胞周期变化和膜表面分化抗原CD11b的表达情况。结果 和阴性对照组比较,不同浓度TSPJ处理的细胞活力显著下降,NBT阳性细胞增多,G0/G1期细胞增多,S期细胞减少,膜表面分化抗原CD11b的表达量增多。结论 TSPJ对体外培养的HL-60细胞生长有一定抑制作用,其作用机制与诱导细胞分化和周期阻滞有关。

目的 探讨中药蔓荆子中主要成分紫花牡荆素的抗炎作用。方法 通过急性抗炎模型——二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、鸡蛋清致大鼠足跖肿胀实验以及腹腔注射0.7％醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的实验,观察紫花牡荆素的抗炎作用。结果 紫花牡荆素对二甲苯所致小鼠耳廊肿胀、鸡蛋清所致大鼠足肿胀以及醋酸所致小鼠毛细血管通透性增加均有明显的抑制作用。结论 紫花牡荆素具有明显的体内抗炎作用,为蔓荆子抗炎作用的有效成分。

目的 观察异黄酮类植物雌激素染料木素和大豆苷元通过雌激素受体（estrogen receptor, ER）对靶基因的转录调节作用。方法 采用磷酸钙瞬时转染的方法,利用转染雌激素受体表达质粒的Hela细胞,观察染料木素和大豆苷元对雌激素反应元件（estrogen response element, ERE）报告基因的转录激活作用;此外还观察ER拮抗剂ICI 182780对这两种植物雌激素转录激活作用的影响。结果 染料木素和大豆苷元均可通过ER的两种亚型ERα和ERβ激活ERE报告基因的转录,且这种转录激活作用能被ICI 182780所阻断。结论 染料木素和大豆苷元均能产生类雌激素样作用,通过ERα和ERβ激活ER靶基因的转录。

目的 评价白芍总苷辅助预防大鼠心脏移植排斥反应的作用。方法 将心脏移植后的大鼠随机分为对照组、他克莫司组、白芍总苷组以及他克莫司与白芍总苷合用组,观察各组供心存活时间,于术后第7天获取部分供心做病理学检查,并检测各组受体外周血T淋巴细胞亚群及受体的肝肾功能。结果 供心存活时间,他克莫司与白芍总苷合用组为（13.57±1.99）d,明显长于他克莫司单用组的（11.14±1.57）d（P<0.05）。他克莫司与白芍总苷合用组病理切片表明其排斥反应明显轻于他克莫司组。术后第7天,他克莫司与白芍总苷合用组外周血T淋巴细胞亚群中CD4+ T淋巴细胞的百分比为（32.43±4.39）％,明显低于他克莫司组的（38.71±5.15）％（P<0.05）;外周血T淋巴细胞亚群中CD8+ T淋巴细胞的百分比和肝肾功能与他克莫司组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 白芍总苷和他克莫司联合应用对大鼠心脏移植排斥反应的预防作用优于他克莫司的单一用药,且毒副作用不增加。