传统中医药现代化的主要困境在于天然药物必然的化学成分的不可控性。本文提出了一类新型药物的概念：吸收与代谢后寡单体复合药物（post-absorption/metabolism multicompound drug, PAMD）。PAMD符合现代西药所有的标准,同时,它仍然保留了中药配伍的基本精髓,通过多种药材的组合而达到多重药理机制的有机协同。PAMD的概念是基于口服中药的大部分组分由于肠道吸收率极低根本不能到达血液,而在血液或靶器官中能找到的仅仅是少数的组分,或更可能的是这些组分的代谢物。只有这些经过吸收代谢后的化合物才发挥其治疗作用。由于这些化合物的数量有限,在分离、纯化并了解其药理作用的基础上,将纯化后的这些化合物以一定比例重新组合起来,就可以组成一个与原有的中药在理论上具有同等或更佳疗效的新型复合药物。本文对PAMD的研制途径和可能遇到的困难也进行了探讨。

摘要：乳腺癌的发病率近年来呈上升趋势,在经济发达地区已经成为女性发病率最高的恶性肿瘤。长期的临床实践表明中医药在乳腺癌治疗中有着不可或缺的作用。但其理论模式比较滞后,制约着中医药治疗乳腺癌的临床、教学与科研的发展。本文从临床疾病谱的变化、现代医学治疗乳腺癌存在的不足以及目前临床实际存在的问题,阐述了中医药治疗乳腺癌分期辨证规范化的制订和实施的重要性与迫切性,同时也分析了乳腺癌分期辨证规范化研究的基础、思路和方法。

国家自然科学基金是国家创新体系的重要组成部分,主要资助自然科学基础研究和部分应用研究,重点支持具有良好研究条件、研究实力的高等院校和科研机构中的研究人员。本文总结了2005年度中医中药学科的项目申请与资助情况,初步分析了项目的增长、质量、特点与趋势以及所出现的问题。

补充替代医学正被广泛应用,并呈现出良好的增长趋势。随着寻求补充替代医学疗法的人口比例的增长,无论是补充替代医学被单独使用,还是与传统的对抗疗法联合应用,对补充替代医学临床报告质量的研究变得日益迫切。大部分这种质量研究是针对那些主要目的在于为临床医师提供参考的临床研究报告,我们发现,在解释临床研究的结果及其意义时,人们不得不面对其方法学质量低劣的问题。如何解决这个问题,将是我们面临的巨大挑战。临床医师要有效地利用这些科学研究的文献,就必须熟悉循证医学的基本原则。本文的目的在于向临床医师介绍临床研究评价的概念,使他们在阅读研究论文时能带着评判的眼光,以便更好地评价论文中的研究结果,并将其合理地运用到自己的日常医疗实践中去。本文主要讨论了以下六个方面的问题：（1）循证医学的基本原理;（2）临床研究的类型;（3）证据的分级;（4）应用临床试验报告统一标准评价随机对照试验报告的质量;（5）随机对照试验方法学质量的评分;（6）中草药临床研究质量评价的有关问题。

正虚血瘀是肝纤维化的基本病机,扶正化瘀胶囊是针对此基本病机制成的抗肝纤维化药物。十多年来的临床和实验研究发现,该药可通过保护肝细胞、减轻肝损伤、抑制肝纤维化的形成等多种作用机制,来发挥其在抗肝纤维化、逆转肝纤维化、改善肝功能等方面的临床疗效。扶正化瘀胶囊是一个作用机制明确,值得临床大力推广的安全有效的抗肝纤维化药物。

现行以生存期及病灶缓解率为主要观察指标的肿瘤临床疗效评价标准,已无法全面而准确地反映中医治疗肿瘤的临床疗效。生活质量因其概念及所覆盖范围与中医基础理论和临床辨证论治及疗效评价体系的一致性,已开始进入中医及中西医结合治疗肿瘤临床疗效评价体系,但尚缺乏已成为生活质量测定规范化测定工具的、能准确反映中医和中西医结合治疗肿瘤临床疗效的生活质量量表。本文从现行临床疗效评价体系的不足、中医辨证论治体系与生活质量的关系等方面论述了研制由中医临床及研究人员参与、能全面而准确反映中医治疗肿瘤临床疗效的肿瘤患者生活质量量表的意义及必要性。

目的观察超选择动脉介入化疗结合中药扶正抗癌冲剂治疗晚期胃癌患者的近期疗效及其对免疫功能的影响。方法80例晚期胃窦癌患者随机分为治疗组和对照组,每组40例,治疗组行超选择高剂量胃左动脉化疗（EAP方案,VP16 100 mg/m2+表阿霉素60 mg/m2+卡铂200 mg/m2）,并于首次介入化疗48 h后口服扶正抗癌冲剂;对照组只采用超选择胃左动脉插管化疗。结果超选择动脉介入化疗结合中药治疗组与对照组的近期有效率分别是82.5%和57.5%,两组比较差异有统计学意义（P＜0.01)。前者毒副反应发生率显著低于后者（P＜0.01),且治疗后其生活质量Karnofsky评分显著高于对照组(P<0.05)。两组患者中位生存期、一年生存率分别为（24.9±1.36）个月和70%（28/40）、（13.7±0.72）个月和35%（14/40）,治疗组患者中位生存期和一年生存率显著高于对照组（P＜0.01);治疗组患者治疗后外周血白细胞介素2（interleukin-2, IL-2）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、γ干扰素（interferon-gamma, IFN-γ）等细胞免疫调节因子显著高于其治疗前水平(P<0.05或P<0.01),亦高于对照组治疗后水平（P＜0.01);治疗组患者治疗后可溶性白介素2受体（soluble interleukin-2 receptor, sIL-2R）比治疗前下降,亦低于对照组治疗后水平（P＜0.01）。结论 中药扶正抗癌冲剂支持下的超选择高剂量胃左动脉化疗治疗晚期胃窦癌,近期疗效佳,副反应小,且可显著改善患者的生活质量,提高其中位生存期和生存率,这可能与其治疗后机体免疫功能改善及造血功能及时重建有关。

目的 探讨肝癌患者舌下络脉宽度与肝门脉系统血管及其血流动力学指标的相关性,为临床通过观察舌下络脉预测门脉高压提供数据支持。方法 游标卡尺测量原发性肝癌患者舌下络脉横径（diameter of lingual vein, Dlv）作为应变量,彩色多普勒采集患者肝门脉系统血管及其血流动力学相关指标作为自变量,运用多元逐步回归方法建立回归方程。结果 当设定选入标准和剔除标准为α_入=0.10和α_出=0.15时,门静脉内径（diameter of portal vein, Dpv）和脾静脉内径（diameter of splenic vein, Dsv）进入回归方程,回归方程为Dlv (mm) = 0.185+0.311Dsv (mm) +0.236 Dpv (mm)。结论 肝癌患者舌下络脉宽度与肝门脉系统中门静脉内径和脾静脉内径密切相关。

背景与目的： 白花蛇舌草是常用于抗肿瘤的中药之一。实验研究和临床使用表明该药有明显的抗肿瘤作用,但是该药抗癌作用的原理尚不清楚。本文研究了白花蛇舌草的乙醇和水的提取物对人急性髓样白血病细胞HL60生存和死亡的影响及其机制。方法 我们用白花蛇舌草的提取物处理细胞,在处理后2 h开始测量细胞内的超氧化物及各种半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）的水平,并于24 h测量细胞的生存及凋亡情况。结果 我们发现乙醇和水的提取物对HL60细胞的生存有较强的抑制作用。对乙醇提取物的进一步研究则表明该提取物能有效地激活caspase-2和caspase-3并诱发癌细胞凋亡。乙醇提取物在较短的时间（2 h）内诱导细胞产生超氧化物。结论 白花蛇舌草乙醇提取物能有效地激发肿瘤细胞产生超氧化物并诱导肿瘤细胞凋亡。由于细胞内产生超氧化物能诱导细胞凋亡,我们认为白花蛇舌草的抗癌机制是通过激发肿瘤细胞产生大量超氧化物,致使癌细胞内氧爆破,最终激活凋亡信号网络而使癌细胞凋亡。

目的 探讨乳宁方体外抗乳腺癌复发转移的作用机制。方法 SD雌性大鼠,分为乳宁方治疗组、乳宁方拆方温肾方治疗组、乳宁方拆方疏肝活血方治疗组、三苯氧胺（tamoxifen,TAM）治疗组、环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）治疗组、空白对照组,每组10只,制备含药血清。MDA-MB-435细胞传代培养,分别加入药物血清常规培养,采用体外matrigel细胞侵袭能力实验检测细胞的侵袭能力、实时逆转录聚合酶链反应法检测细胞血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、金属蛋白酶组织抑制物-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9, MMP-9）基因表达。结果 CTX治疗组、TAM治疗组、疏肝活血方治疗组血清均可下调MDA-MB-435细胞VEGF基因表达;CTX治疗组、乳宁方治疗组、温肾方治疗组血清可上调MDA-MB-435细胞TIMP-1基因表达,并能下调MMP-9基因表达。结论 乳宁方抑制MDA-MB-435侵袭的作用可能与影响MMP-9/TIMP-1的平衡性,以抑制肿瘤细胞的侵袭和转移有关。

目的 观察健脾益肾方对615小鼠移植性前胃癌术后肿瘤局部复发和肺转移的治疗作用及对生存期的影响。方法 以615小鼠前胃癌术后肺转移模型为对象,应用健脾益肾方治疗,并与5-FU化疗组和模型组进行对比,观察术后肺转移和局部复发及生存期。结果 模型组肺转移率为94.4%,复发率为94.44%,健脾益肾方治疗组肺转移率为68.4%,转移抑制率为27.5%,复发率为78.95%,复发瘤抑制率为65.35%;健脾益肾方治疗组荷瘤小鼠术后平均生存期及中位生存期明显延长,生命延长率为100%。结论 健脾益肾方对小鼠移植性前胃癌术后局部肿瘤复发及远处肺转移有一定的抑制作用,并延长生存期。

目的 探讨清肝活血方及其拆方对库普弗细胞（Kupffer cell, KC）表达CD14、Toll样受体4（Toll like receptor 4, TLR4）及核因子-κB (nuclear factor-κB, NF-κB)的影响。 方法原代分离大鼠KC,以一定剂量脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）作用一定时间,加入一定浓度的清肝活血方及其拆方清肝方和活血方药物血清,Western 印迹法、实时聚合酶链式反应法和ELISA分别检测不同培养条件下KC膜受体CD14、TLR4、NF-κB和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）的表达。 结果 清肝方可以下调KC膜受体CD14的表达,但对NF-κB和TNF-α的表达影响不显著;活血方可以下调KC膜受体TLR4表达,抑制NF-κB和TNF-α的表达;清肝活血方可以下调KC膜受体CD14、TLR4,抑制NF-κB和TNF-α的表达。 结论 清肝活血方通过下调CD14、TLR4及NF-κB的表达,抑制TNF-α的产生,保护肝细胞。

目的 探讨冬虫夏草菌丝对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的作用。方法 将sd大鼠分为正常对照组、模型组、冬虫夏草菌丝治疗组。采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型。每组大鼠给予相应的药物。4周后,大鼠肝脏用胶原染色观察胶原纤维沉积的变化,盐酸水解法检测肝组织羟脯氨酸含量,envision两步法测定肝组织Ⅳ型胶原含量和金属蛋白酶组织抑制因子2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2, timp-2）含量;酶图法检测肝组织基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinases-2, mmp-2）活性,western印迹法检测肝组织Ⅰ型胶原。结果 模型组大鼠肝组织羟脯氨酸、Ⅳ型胶原和timp-2含量,i型胶原蛋白表达,较正常对照组均增加,而mmp-2含量降低;冬虫夏草菌丝治疗组大鼠肝组织羟脯氨酸、Ⅳ型胶原和timp-2含量,i型胶原蛋白表达较模型组均有不同程度的下降,而mmp-2含量升高。结论 冬虫夏草菌丝有显著的抗肝纤维化作用,其作用机制与促进胶原降解有关。

目的 探讨疏肝利胆中药升清胶囊防治胆色素结石的作用机制。方法 用原代细胞培养方法建立胆色素结石豚鼠肝细胞模型;采用血清药理学方法制备不同浓度含升清胶囊药物血清;建立脂多糖刺激下体外培养原代肝细胞高核转录因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）蛋白表达的实验模型,用Western-blotting检测不同浓度含药血清对于NF-κB蛋白表达的影响。结果 升清胶囊能降低脂多糖刺激引起的NF-κB蛋白的表达;随着用药浓度的增加,升清胶囊对脂多糖刺激引起的NF-κB蛋白表达的抑制作用也越强。结论 疏肝利胆中药升清胶囊能降低脂多糖刺激引起的NF-κB蛋白的表达,可能是其防治胆色素结石成石及胆道炎症反应的作用机制之一。

目的观察固本化痰通脉方对痰阻血脉大鼠主动脉巨噬细胞和黏附分子表达的影响,探讨痰邪的致病机制。方法7周龄正常雄性Wistar大鼠50只随机分为正常对照组、模型组、固本化痰通脉方低剂量组、固本化痰通脉方高剂量组、辛伐他汀对照组5组,在高脂饮食基础上建立痰证模型,比较各组大鼠血脂代谢的改变,免疫组化方法观察主动脉内皮巨噬细胞和细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、P-选择素、E-选择素的表达,并经图像分析定量。结果与正常对照组相比,模型组血脂水平、巨噬细胞和黏附分子的表达差异有统计学意义（P＜0.01）;各治疗组与模型组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论固本化痰通脉方能降低血清胆固醇、甘油三酯,升高高密度脂蛋白水平,抑制主动脉内皮巨噬细胞、ICAM-1、VCAM-1、P-选择素和E-选择素的表达。

目的 探讨金丝桃苷（hyperin, Hyp）对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的防护作用。方法 60只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、金丝桃苷高（50 mg·kg^-1·d^-1）、中（25 mg·kg^-1·d^-1）、低（12.5 mg·kg^-1·d^-1）剂量组、银杏叶胶囊对照组。给药组术前连续灌胃5 d,于末次给药30 min后行手术,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血模型,缺血2 h再灌注24 h后进行神经病学评分;氯化三苯四氮唑（triphenyltetrazolium chloride, TTC）染色检测脑组织梗死面积;干湿法测脑含水量。结果 模型组神经病学评分、脑组织梗死面积、脑含水量与假手术组比较差异有统计学意义（P＜0.01）;Hyp高、中剂量组与模型组比较脑梗死范围明显缩小(P＜0.05或P＜0.01),脑含水量及神经病学评分明显降低（P＜0.01或P＜0.01）。结论Hyp能够明显减轻局灶性脑缺血再灌注大鼠的脑水肿程度,减少脑组织的梗死范围。Hyp对脑缺血再灌损伤有显著防护作用。

目的 从脑组织核转录因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）、热休克蛋白70（heat-shock protein 70, HSP70）和一氧化氮合酶（nitric-oxide synthases, NOSs）的表达变化来揭示脑脉通对老年大鼠脑缺血再灌注损伤的防护机制及其量效关系。方法 采用大脑中动脉闭塞方法建立脑缺血再灌注（缺血3 h再灌注12 d）动物模型,观察高、中、低剂量脑脉通对脑缺血再灌注大鼠神经症状积分,脑组织含水量、病理变化及大脑皮质NF-κB、HSP70和NOS表达的影响。结果 模型组大鼠脑组织含水量,神经症状积分及NF-κB、HSP70、神经型一氧化氮合酶(neuronal nitric-oxide synthase, nNOS)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric-oxide synthase, eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric-oxide synthase, iNOS)表达均高于假手术组;高、中、低剂量脑脉通组和尼莫地平组大鼠脑组织含水量,神经症状积分及NF-κB、iNOS和nNOS表达均低于模型组;高、中、低剂量脉通组和尼莫地平组大鼠HSP70和eNOS表达高于模型组;中剂量脑脉通组神经症状积分和nNOS表达低于尼莫地平组,eNOS表达高于尼莫地平组;中剂量脑脉通组HSP70和eNOS表达高于低剂量脑脉通组,其他各项指标均低于低剂量脑脉通组。结论 脑脉通拮抗大鼠脑缺血再灌注损伤的机制与抑制脑组织NF-κB、nNOS、iNOS和上调HSP70、eNOS表达有关,且以中剂量效果较好。